急性髓性白血病(AML)新药!艾伯维Venclexta+低剂量阿糖胞苷一线治疗III期研究未达主要终点!

2020年02月29日讯 /BIOON/ --艾伯维（AbbVie）近日公布靶向抗癌药Venclexta/Venclyxto（venetoclax）联合低剂量阿糖胞苷（low-dose cytarabine，LDAC）一线治疗急性髓性（AML）III期VIALE-C（M16-043）研究的更新结果。这是一项随机、双盲、安慰剂对照研究，在新确诊的、不符合强化化疗资格的AML患者中开展。研究中，患者被随机分配，接受venetoclax+LDAC治疗（n=143），或接受安慰剂+LDAC治疗（n=68），主要疗效终点是比较2组的总生存期（OS）。

结果显示，研究没有达到显著改善OS的主要终点：与安慰剂+LDAC治疗组相比，venetoclax+LDAC治疗组死亡风险降低25%（HR=0.75[95%CI:0.52-1.07]，p=0.11）。在初步分析（中位随访12个月）时，venetoclax+LDAC治疗组中位OS为7.2个月，安慰剂+LDAC治疗组中位OS为4.1个月。额外随访6个月后的事后分析显示，venetoclax+LDAC治疗组中位OS为8.4个月，安慰剂+LDAC治疗组中位OS为4.1个月（HR=0.70[95%CI:0.50-0.99]）。

次要终点方面，与安慰剂+LDAC治疗组相比，venetoclax+LDAC治疗组完全缓解率显著提高（CR：27.3% vs 7.4%）、完全缓解或伴血细胞计数不完全恢复的完全缓解显著提高（CR+CRi：47.6% vs13.2%）、完全缓解或部分血液学恢复的完全缓解（CR+CRh：46.9% vs 14.7%）、启动第二疗程治疗时的CR+CRi显著提高（34.3% vs 2.9%），p值均＜0.001。

研究中，venetoclax+LDAC组合的安全性与支持美国食品和药物管理局（）批准该组合的I/II期研究中报告的安全性结果一致。该研究结果将在即将召开的医学上公布。目前，venetoclax的适应症仍保持不变。

艾伯维首席医疗官兼开发副总裁Neil Gallagher医学博士表示：“我们仍然致力于推进AML和其他血液癌症的研究。VIALE-C研究结果虽然没有达到统计学意义，但却表明venetoclax+LDAC方案具有临床意义的疗效。”

AML是最具侵袭性和最难治疗的血液癌症之一，生存率很低，治疗方案也非常有限。AML在骨髓中形成，导致血液和骨髓中异常白细胞数量增加。AML通常很快恶化，但并非所有患者都有资格接受强化化疗。年龄和合并症是限制强化化疗的常见因素。只有大约28%的患者能够存活5年获更长时间。

2018年11月，美国食品和药物管理局（）加速批准venetoclax（美国商品名：Venclexta）联合阿扎胞苷、地西他滨或LDAC，用于治疗因并存疾病(comorbidity)而被排除使用强化诱导化疗、年龄≥75岁、新确诊的AML成人患者。该批准基于I/II期研究的结果，该适应症的继续批准将取决于正在进行的对临床益处的验证和描述。

艾伯维已将VIALE-C的结果提交给美国和全球的其他监管机构，并将继续与监管机构合作，确保venetoclax仍然是AML患者的一个适当的治疗方案。该公司正在推进一个庞大的AML临床研究项目，有多项研究正在继续探索venetoclax和其他研究药物在AML中的潜力，包括III期VIALE-A研究，该研究在新的、不符合强化化疗资格的AML患者中开展，将venetoclax+阿扎胞苷方案与安慰剂+阿扎胞苷方案进行对比。

Venclexta/Venclyxto是一种首创（first-in-class）药物，其活性药物成分venetoclax是一种口服的B细胞淋巴瘤因子-2（BCL-2）抑制剂，BCL-2在（程序性细胞死亡）中发挥重要作用，可阻止一些细胞（包括淋巴细胞）的凋亡，并且在某些类型癌症中过度表达，与耐药性的形成相关。venetoclax旨在选择性抑制BCL-2的功能，恢复细胞的通讯系统，让癌细胞自我毁灭，达到治疗的目的。

venetoclax由艾伯维与罗氏合作开发，双方共同负责该药在美国市场的商业化（商品名：Venclexta），艾伯维负责美国以外市场的商业化（商品名：Venclyxto）。截至目前，venetoclax已获全球50多个国家批准，用于成人治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）、小细胞淋巴瘤（SLL）、急性髓性白血病（AML）。（100医药网100yiyao.com）

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