3月18日全国爱肝日 解读近期肝脏疾病重要研究进展!

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doi：10.1038/s41586-019-1652-y

在一项新的研究中，英国研究人员在世界上首次构建出人类发育中肝脏的细胞图谱，它提供了关于胎儿中血液和免疫系统如何产生的重要见解。这种图谱描绘了在妊娠的头三个月和第二个三个月之间的发育中肝脏的细胞景观变化，包括来自肝脏的如何播种到其他组织，以支持生长所需的高氧气需求。相关研究结果近期发表在Nature期刊上。

这种图谱是一种综合的高分辨率资源，可改进我们对正常发育的理解，并且有助于医疗机构治疗可能在发育过程中形成的疾病，比如和免疫疾病。在此之前，人们还不清楚人类血液和免疫系统如何产生，这一过程被称为造血作用。成年后，正是骨髓产生我们的血液和免疫细胞。但是在早期胚胎生活中，卵黄囊和肝脏在制造血液和免疫细胞中起着重要作用。这些细胞随后播种到外周组织，比如皮肤、肾脏，最终播种到骨髓。

图片来源：2016.igem.org

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doi：10.1016/j.stem.2019.04.004

在一项新的研究中，来自美国和荷兰的研究人员进行了单细胞RNA测序，以探究BEC细胞和肝实质细胞在稳态时和在遭受损伤后的异质性。他们发现了显著的稳态BEC细胞异质性，这反映了一种YAP依赖性程序的波动激活，但并未发现转录上定义的祖细胞样BEC细胞的证据，相关研究结果近期发表在Cell Stem Cell期刊上。

这种转录特征确定了稳态时的动态细胞状态，并且对损伤作出高度的反应性。YAP信号是由生理水平的胆汁酸（bile acid， BA）诱导的，也是BEC细胞在暴露于胆汁酸下存活下来所必需的，此外也是在遭受损伤时肝实质细胞重编程为胆管祖细胞（biliary progenitor）所必需的。总之，这些发现揭示了肝脏导管上皮内的分子异质性，并揭示YAP在哺乳动物肝脏中是一种保护性变阻器和再生调节因子。

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doi：10.1038/s41587-019-0223-y

在一项新的研究中，来自美国哈佛医学院、麻省总医院（MGH）、圣地兄弟会儿童医院、荷兰阿姆斯特丹大学和埃及西奥多-比尔哈兹研究所的研究人员开发出一种在不冷冻的情形下将人类供者肝脏过冷（super-cooling）至零度以下的新方法，它能够使得供者器官在供者运输到受者的过程中保持安全和可行的时间增加了两倍。这一进展可能极大地扩大用于移植的健康肝脏的可用性，提高器官利用率，并减少采购和移植团队经受的一些时间压力，相关研究结果发表在Nature Biotechnology期刊上。

这一突破解决了一个迫切的需求：由于目前供者器官短缺，在美国，在73万患有致命性终末期器官疾病的患者中，每年仅有大约3.65万人接受了挽救生命的手术。目前，人类供者肝脏在4～8℃下保存在保存液中，仅在体外存放大约9小时，在此之后，这种器官会遭受不可挽回的损坏而不得不被丢弃。在更冷的零度以下的温度下，肝脏可以存活更长时间；但是这种冷冻会造成严重损伤。这类似于可以对皮肤和四肢造成损伤的深度冻伤，这就使得器官不能用于移植。

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doi：10.1016/j.cmet.2019.06.017

近日，一项刊登在国际杂志Cell Metabolism上的研究报告中，来自匹兹堡大学的科学家们通过研究在实验室中首次培育出了转基因（修饰，genetically modified）的微型人类肝脏，其或有望帮助模拟人类肝脏疾病的进展及新型疗法的开发。

文章中，研究者阐明了他们如何将工程化的人类细胞转化称为功能性的3D肝脏组织，这些肝脏组织能够模拟费酒精性脂肪肝（NAFLD，non-alcoholic fatty liver disease），非酒精性脂肪肝是一种脂肪堆积的肝脏疾病，其常常会引发肝硬化甚至肝脏功能衰竭等，如今随着美国人群肥胖率不断上升，非酒精性脂肪肝已经成为了引发慢性肝脏疾病的主要原因。

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doi：10.1038/s41586-019-1373-2

肝脏是人体最大、功能最广泛的器官之一。它将我们食物中的糖、蛋白和脂肪转化为对身体有用的物质，并将它们释放到细胞中。肝脏除了在人体新陈代谢中发挥作用外，还是一种免疫器官，对血液的排毒是必不可少的。最引人注目的是，当仅为原始质量的25%时，肝脏是唯一能够恢复到原来大小的内脏器官。

在一项新的研究中，来自德国弗赖堡大学、马克斯普朗克免疫生物学与表观学研究所和法国斯特拉斯堡大学的研究人员提供了人类肝脏组织的完整细胞图谱。通过使用所谓的单细胞RNA测序技术，马克斯普朗克免疫生物学与研究所的Dominic Grün团队与斯特拉斯堡大学的Thomas F. Baumert团队成功地构建出健康人肝脏中细胞群体的详细图谱。基于对来自9名人类供者的1万个细胞的分析，这种细胞图谱显示了所有重要的肝细胞类型，包括肝实质细胞（hepatocyte，肝脏中的主要代谢细胞）、血管内皮细胞、肝脏驻留巨噬细胞和其他的免疫细胞类型，以及胆管细胞和肝上皮祖细胞。利用这些数据，人们可以以前所未有的分辨率捕获细胞类型和细胞状态的多样性，并了解它们在发育过程中或疾病进展过程中如何发生变化，相关研究结果发表在Nature期刊上。