多篇文章聚焦淀粉样蛋白研究新进展!

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doi：10.1038/s41586-018-0790-y

在一项新的研究中，英国伦敦大学学院朊病毒疾病研究所的John Collinge教授及其团队将一种受到β-淀粉样蛋白（一种与阿尔茨海默病有关的蛋白）污染的生长激素注射到小鼠大脑中，观察到β-淀粉样蛋白在大脑中沉着。这一结果支持这样的一个假设：在罕见的情形下，来自污染的β-淀粉样蛋白可能能够在人际传播，但是这并不意味着这种蛋白具有传染性。

在这项新的研究中，Collinge团队证实当时的一些生长激素受到β-淀粉样蛋白污染。他们随后将受到污染的生长激素注射到经过基因改造后易受β-淀粉样蛋白病变影响的小鼠大脑中。这些小鼠在大脑中产生了β-淀粉样蛋白斑块，然而，这种斑块通常是在阿尔茨海默病患者的大脑中发现的。总之，这些研究结果提示着β-淀粉样蛋白也能够导致这种蛋白的沉着物在人类大脑中产生。

图片来源：CC0 Public Domain

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doi：10.1038/s41586-018-0665-2

近日，一项刊登在国际杂志Nature上的研究报告中，来自科罗拉多大学的科学家们通过研究发现，被认为是多种神经肌肉疾病驱动因素的毒性蛋白—淀粉样蛋白或许在健康肌肉组织的发育上扮演的非常有益的角色。

研究者Thomas Vogler说道，这项研究中我们首次发现，淀粉样蛋白样结构不仅会存在于再生期间的健康骨骼肌中，而且其对于骨骼肌的形成也非常重要。本文研究结果或能帮助阐明一系列难以治愈人类疾病的发病根源，包括肌萎缩性侧索硬化症 (ALS)、包涵体肌病及特定形式的肌营养不良症等。研究者认为，这最终或有望帮助开发治疗肌肉骨骼疾病的新型疗法，同时也能帮助科学家们理解相关神经变性疾病的发病机制，比如帕金森疾病和阿尔兹海默病等。

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新闻阅读：

在一项新的研究中，来自美国麻省综合医院（MGH）的研究人员发现β-淀粉样蛋白（amyloid β-protein， Aβ）---在阿尔茨海默病患者的大脑中堆积而形成斑块的蛋白---保护大脑免受大脑中经常发现的疱疹病毒感染的机制。这一结果支持了疱疹病毒感染在加快Aβ蛋白堆积和阿尔茨海默病进展中发挥的潜在作用。相关研究结果将发表在2018年7月11日的Neuron期刊上。

研究者表示，已有多项流行病学研究提示着遭受疱疹病毒感染的人有更高的风险患上阿尔茨海默病。我们的研究结果揭示出作为大脑中的防御反应，疱疹病毒感染引发大脑中的淀粉样蛋白堆积。通过这种方式，我们将感染假说和淀粉样蛋白假说合并为阿尔茨海默病的一种"抗菌反应假说（Antimicrobial Response Hypothesis）"。在之前的由Tanzi和Moir领导的研究中，他们已发现证据表明Aβ蛋白---长期以来被认为是无用的“代谢垃圾”---是身体先天免疫系统中的一种抗菌蛋白，能够保护动物模型和体外培养的人脑细胞免受危险的感染。

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doi：10.1126/science.aao2825

在一项新的研究中，来自德国和荷兰的研究人员利用冷冻电镜技术、固态核磁共振光谱技术和X射线衍射技术，解析出有史以来分辨率最高的β淀粉样蛋白纤维（amyloid-beta fibril， Aβ蛋白纤维）结构。人体自身的Aβ蛋白纤维是与阿尔茨海默病相关联的大脑蛋白沉积物的主要组分。他们解析出的这种原子水平的三维结构揭示出这些有害堆积物生长的之前未知的方面和风险因素的影响，相关研究结果发表在Science期刊上。

这种结构揭示出很多个β淀粉样蛋白（Aβ）分子如何成层地交错排列在一起，形成所谓的原纤维（protofilament）。两个这样的原纤维彼此缠绕在一起，形成Aβ蛋白纤维。如果几个这样的Aβ蛋白纤维缠结在一起，它们就产生在阿尔茨海默病患者的大脑组织中检测到的特征性堆积物或者说斑块。

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doi：10.1126/science.aah4949

在研究十年之后，比利时开光实验室（Belgian Switch Laboratory， VIB/KU Leuven）揭示出一种新的定制分子通过淀粉样蛋白形成机制，抑制一种经良好验证过的癌症促进物。这项研究证实淀粉样蛋白结构能够被用来合理地开发一种新类型的能够抵抗一系列疾病的生物技术分子。下一步就是将这种突破性技术（被称作Pept-in）转化为给病人带来的直接益处，相关研究结果发表在Science期刊上。