Science重磅消息!WHO进行全球临床试验测试可能有效的新冠药物!

研究人员去年在刚果民主共和国埃博拉病毒爆发期间测试了瑞德西韦，以及其他三种治疗方法，但是没有任何效果。但它针对的酶与其他病毒相似。2017年，北卡罗来纳大学教堂山分校的研究人员在试管和动物实验中发现，这种药物可以抑制导致SARS和中东呼吸综合征(MERS)的冠状病毒。

图片来源;The Scripps Research Institute 在美国确诊的第一例COVID-19患者是华盛顿州的一名年轻男子，他在病情恶化时接受了瑞德西韦治疗；根据《New England Journal of Medicine》(NEJM)的一份病例报告，他的病情在第二天有所改善。另一名接受了瑞德西韦治疗的加利福尼亚病人--医生们本以为他可能活不下去了--也康复了。 这些来自个案的证据并不能证明一种药物是安全有效的。尽管如此，从SOLIDARITY试验的药物来看，"瑞德西韦最有可能用于临床"，长期致力于冠状病毒治疗的上海复旦大学的姜世勃说。蒋特别喜欢这种可以高剂量给药但是不会引起毒副作用的药物。 然而，爱荷华大学冠状病毒研究人员Stanley Perlman说，如果在感染早期使用这种药物，就像大多数其他药物一样，它的效力可能会大得多。他说："你真正想做的是给那些出现轻微症状的病人开这种药。但是你不能这么做，因为这是一种静脉注射药物，价格昂贵，而且每100个人中就有85人不需要它。" 氯喹和羟基氯喹 在上周五的新闻发布会上，唐纳德·特朗普总统称氯喹和羟基氯喹是"游戏规则的改变者"。"我感觉很好，"特朗普说。他的言论导致人们对已有几十年历史的抗疟疾药物的需求激增。(Caplan说："这让我想起了厕纸现象，大家都跑去商店买厕纸。") WHO设计SOLIDARITY的科学小组团结最初决定把这两种药物排除在外，但随后改变了想法。因为3月13日在日内瓦举行的一次上，这两种药物在许多国家引起了相当大的关注。这种广泛的兴趣促使"有必要审查新出现的证据，以便就其潜在作用作出决定。" 关于这两种药物可用的数据很少。这些药物的作用原理是降低内泌体的酸性，内泌体是细胞内部用来吸收外部物质的隔间，一些病毒可以通过这些隔间进入细胞。但是SARS-Cov-2的主要进入途径是另一种途径，利用其所谓的突刺蛋白附着在人体细胞表面的受体上。细胞培养的研究表明，氯喹对SARS-CoV-2有一定的活性，但所需的剂量通常很高，可能会导致严重的毒性。 氯喹对另外两种病毒性疾病--登革热和基孔肯雅病--的细胞研究结果令人鼓舞，但在随机中，这两种药物对人体的效果并不理想。感染基孔肯雅病的非人灵长类动物在服用氯喹后情况更糟。"研究人员已经在一种又一种病毒上试验过这种药物，但它在人类身上从未奏效。所需的剂量实在太高了，"德国吉森大学肺部感染专家Susanne Herold说。 关于COVID-19患者的结果尚不明确。中国研究人员在《BioScience》杂志上发表的一篇文章中称，他们给100多名患者服用了氯喹，并宣传了氯喹的益处，但这一说法背后的数据尚未公布。世卫组织指出，中国总共有20多项COVID-19研究使用了氯喹或羟基氯喹，但它们的结果很难获得。"世卫组织正在与日内瓦特派团的中国同事进行接触，并已得到改善合作的保证；然而，关于氯喹的研究还没有共享数据。" 法国研究人员发表了一项研究，他们用羟基氯喹治疗了20名COVID-19患者。他们的结论是，该药显着降低了鼻拭子中的病毒载量。但这不是一项随机对照试验，也没有报告死亡等临床结果。在周五发布的指南中，美国危重症护理医学协会表示，"没有足够的证据来发布对患有COVID-19的危重症成人使用氯喹或羟基氯喹的建议。" 特别是羟基氯喹可能弊大于利。这种药物有多种副作用，在极少数情况下会损害心脏。加州大学圣地亚哥分校的传染病医师David Smith说，由于有心脏病的人出现严重的COVID-19症状的风险更高，这是一个令人担忧的问题。"这是一个警告信号，但我们仍需要进行试验。"更重要的是，急于将该药用于COVID-19可能会使那些需要该药治疗或疟疾的人更加困难。 利托那韦/洛匹那韦 这种名为Kaletra的混合药物于2000年在美国被批准用于治疗艾滋病感染。公司开发的洛匹那韦是专门用来抑制艾滋病病毒蛋白酶的。艾滋病病毒蛋白酶是一种重要的酶，在新病毒组装过程中，它能将一条长蛋白链裂解成多肽。由于洛匹那韦在人体内很快被我们自己的蛋白酶分解，所以这种混合药物中含有低水平的另一种蛋白酶抑制剂利托那韦，这让洛匹那韦的存留时间更长。 这种组合也可以抑制其他病毒的蛋白酶，特别是冠状病毒。它在感染了MERS病毒的猴子身上显示出了疗效，在SARS和MERS患者身上也进行了测试，尽管这些试验的结果并不明确。 然而，COVD-19的第一次试验并不令人鼓舞。武汉的医生给199名患者开了利托那韦/洛匹那韦，每天两次，加标准治疗，或者只用标准治疗。他们在3月15日的NEJM上报告说，两组之间没有显着差异。但是作者警告说，病人的病情非常严重--超过五分之一的人死亡--因此，治疗可能为时已晚，于事无补。虽然该药物通常是安全的，但它可能与通常用于重症患者的药物相互作用，医生警告说，它可能导致严重的肝损伤。