全球首个HPV免疫疗法!Inovio/东方略VGX

2020年03月27日/BIOON/--美国疫苗-癌症免疫治疗公司Inovio Pharma近日公布了一项开放标签II期研究的中期结果，显示其DNA免疫疗法VGX-3100在治疗男性和女性肛门癌前病变（也称高级别鳞状上皮内病变，HSIL）方面是安全有效的。

肛门癌前病变是一种由高危人乳头瘤病毒（HPV）16/18型引起的癌前状态。在数据回顾时有结果的首批20例受试者中，50%（n=10/20）显示出HPV-16/18相关癌前病变清除，75%（n=15/20）显示在启动治疗6个月后病变总数减少。试验中没有观察到肛门癌病例，未发生与药物相关的严重不良事件。

这一结果进一步证实了DNA免疫疗法的概念，并支持了VGX-3100有效治疗多种HPV相关疾病的能力。先前公布的一项IIb期研究，证实了VGX-3100治疗高危HPV相关宫颈癌前病变的疗效和安全性。

Inovio副总裁兼HPV治疗临床开发主管Prakash Bhuyan医学博士表示：“这些初步的概念验证疗效结果表明，VGX-3100有潜力使免疫系统清除能引起肛门癌前病变的HPV 16/18 HSIL，这些结果与我们VGX-3100在高危HPV相关宫颈癌前病变IIb期研究中的结果相一致。”

肛门癌前病变或肛门HSIL是一种罕见病，是肛门癌的前兆，可影响免疫功能正常和免疫功能低下的男性和女性。在HPV 16/18相关的癌前病变的患者中，不到五分之一的人在一年内表现出自发消退。如果不进行适当治疗，肛门HSIL可能发展为肛门癌。HPV 16/18引起90%以上的肛门癌。目前，肛门癌被认为是癌症发病率和死亡率上升最快的原因之一。根据美国癌症协会的数据，在2020年，肛门癌将夺走美国1300多人的生命，并将出8590例新病例（女性5900例，男性2690例）。根据2019年11月在《美国国家癌症研究所杂志》上发表的一项研究，从2001至2015年，肛门癌的总发病率每年上升2.7%，死亡率每年上升3.1%。

目前，肛门癌前病变的治疗方法有手术切除、电灼或激光治疗。在接受这些侵入性治疗的患者中，高达50%在治疗后一年内复发，近70%在三年内复发。因此，许多患有这种疾病的患者需要接受多次侵入性治疗。

VGX-3100是一种首创的HPV特异性免疫疗法，目前正开发作为一种非手术治疗产品，用于治疗HPV 16和HPV 18感染以及宫颈癌前病变（III期临床）、外阴及肛门癌前病变（II期临床）。VGX-3100在体内能激活功能性、抗原特异性、CD-8 T细胞，清除持续的HPV 16/18感染，使宫颈癌前病变复原。VGX-3100靶向引起宫颈癌前病变的根本病因，有潜力成为第一个获批的宫颈HPV感染治疗产品以及用于宫颈癌前病变的第一个非手术治疗方案，该产品将为广大女性提供一个非常好的机会来降低宫颈癌风险，而且无需开展侵入性的手术过程。

VGX-3100利用患者自身的免疫系统清除HPV-16和HPV-18感染和癌前病变，而不增加与手术相关的风险，如失去和负面的心理社会影响。VGX-3100靶向引起宫颈、外阴、肛门癌前病变的根本病因，有潜力在不需要重复、多次、痛苦的手术或侵入性治疗的情况下摧毁和清除病变，这将改变临床护理标准，为患者提供有意义的治疗益处。

值得一提的是，2017年2月，北京东方略与Inovio达成合作及授权协议，获得在大中华区（中国大陆，香港，澳门，台湾）开发和商业化VGX-3100的独家权利。这项合作包括治疗和/或预防癌前HPV感染和HPV驱动的非典型增生（包括宫颈，外阴和肛门）。

2019年8月，北京东方略宣布，与Inovio联合申报的1类治疗性生物制品VGX-3100与器械CELLECTRATM 5PSP联合治疗HPV-16/18相关宫颈高度鳞状上皮内病变的成年女性的国际多中心三期临床试验，获得国家药品监督管理局的《通知书》，从而开启了全球首款HPV癌前病变药物在中国的临床三期试验。

HPV是最常见的性传播感染，是造成全世界每年有超过25万妇女死亡的宫颈癌的主要原因。在目前感染HPV的3亿名妇女中，每年有50万名妇女被为宫颈癌。世界卫生组织(WHO)数据显示，我国宫颈癌前病变患者数量约为适龄女性的2%，患病人数超过500万，中国女性健康饱受HPV病毒的威胁。两种类型的HPV（HPV 16和HPV 18）引起70％的宫颈癌和癌前病变病例。

VGX-3100疫苗一旦问世，HPV感染宫颈癌前病变患者将有可能免受手术之苦，防止病毒感染复发，有效保护育龄女性生育能力。（100医药网100yiyao.com）

原文出处：INOVIO Reports Positive Interim Phase 2 VGX-3100 Results In Patients with HPV-associated Anal Dysplasia