plos one：治疗败血症的新突破

2020年3月28日讯/100医药网BIOON/---败血症是一类人体自身的免疫反应，也是世界范围内的主要健康问题之一。它的本质是机体对感染或伤害产生的“超级”免疫反应，其特征是炎症过激反应，免疫系统麻痹，细胞死亡，肝肾功能衰竭，血栓甚至出血等等。

每年估计有3000万人患有败血症，其中20％死亡。这种极高的死亡率，加上对败血症如何发生以及缺乏有效疗法的了解不足，这意味着我们需要大大提高对败血症发作的认识，并设计出新颖的治疗方案。

（图片来源：Www.pixabay.com）

最近，来自印度塔塔纪念中心的癌症科学家们开发出了针对脓毒症的新型治疗方法。

文章作者Mittra教授说：“我们之前已经证明了从垂死的细胞释放到血液中的染色质颗粒-无细胞染色质（cfCh）-可以整合到健康细胞的DNA中发挥破坏性作用，从而导致细胞死亡和炎症。”在最新的研究中，科学家做出了一个假设，即败血症可能是由于cfCh整合进健康细胞的DNA中并破坏了健康细胞的DNA而引起的。根据Mittra教授的说法，这将导致它们死亡并释放更多的cfCh，从而引发一系列可怕的”级联”，导致更多的宿主细胞死亡，从而导致败血症相关的病理现象的发生。

为了检验这一假设，科学家首先制备了可以使cfCh“失活”的化合物，其中包括：（a）与针对cfCh中组蛋白的纳米粒子（CNP）复合的抗组蛋白抗体； （b）DNase I，其攻击cfCh的DNA成分；并使其失活；（c）白藜芦醇（一种植物抗氧化剂）和铜的新型抗氧化剂组合，称为R-Cu2 +，它也可以通过自由基的介质降解cfCh中的DNA。之后，他们通过注射不同剂量的细菌内毒素LPS诱导小鼠败血症的发生。

他们在一组小鼠只中注射了LPS，在其他组中同时分别注射了CNP，DNase I和R-Cu2 +。科学家希望检查cfCh灭活剂是否可以减少小鼠LPS引起的败血症/死亡。为此，他们专门研究了以下参数：器官和循环中细胞外空间中cfCh的水平，“促炎性细胞因子”的水平，DNA损伤，细胞死亡和胸腺和脾脏发炎（指示免疫系统衰竭，典型的败血症征象）和其他重要器官（肺，脑，心脏，小肠），肝和肾损害，凝血病和纤维蛋白溶解以及死亡。

科学家发现：三种cfCh灭活剂都可以有效改善败血症相关的所有参数，对生存的影响最为明显。当给小鼠服用潜在致命剂量的LPS时，仅LPS组中只有10％的小鼠存活下来。然而，在治疗组中，R-Cu2 +和DNase I大大提高了生存率，达到50％，而CNPs将其提高到30％。

所有这些发现证实了他们的假设：引起败血症的方法之一实际上是将cfCh整合入健康宿主细胞DNA中，随后发生DNA损伤，凋亡和炎症，从而引发恶性循环以及进一步凋亡和连锁反应。

为了验证cfCh失活剂本身是否不会损害健康细胞的DNA，科学家将不含任何LPS的CNP，DNase I和R-Cu2 +注射入了小鼠体内。 “我们没有在这些小鼠中观察到任何DNA损伤，这证实了我们的发现，即这些cfCh灭活剂是无毒的。”

Mittra教授说：“先前的研究表明败血症患者血清中cfCh的水平增加。我们以前的研究表明炎症是由cfCh整合及其相关的DNA损伤引起的。我们的新发现表明以前用于治疗败血症的药物的临床试验可能失败了，因为这些药物试图治疗炎症症状而不是攻击根本原因，即将cfCh整合到健康细胞的DNA中并破坏DNA。”（100医药网 100yiyao.com）

资讯出处：

原始出处： Indraneel Mittra et al, , PLOS ONE (2020). DOI: 10.1371/journal.pone.0229017