Nat Commun：揭示调节机体免疫系统“岗哨”细胞的新型分子机制 有望开发治疗癌症等疾病的新型疗法

2020年4月9日 讯 /BIOON/ --日前，一篇发表在国际杂志Nature Communications上的研究报告中，来自西班牙马德里的国立心血管病研究中心等机构的科学家们通过研究发现了一种细胞核受体介导的新型分子机制，其或能帮助确定巨噬细胞的识别和扩张，巨噬细胞在机体中扮演着“免疫岗哨”的角色，这种新型机制或能特异性地影响浆膜腔(serous cavities)中驻留的巨噬细胞，浆膜腔是一种细胞膜包裹的腔体，其能包被并保护多种器官的功能，相关研究结果对于开发新型疗法治疗浆膜腔及其所包被器官等多种疾病非常重要，比如癌症和等。

图片来源：CNIC

研究者Mercedes Ricote博士说道，巨噬细胞是机体中扮演“哨兵”的重要免疫系统细胞，其能抵御病原体的入侵，并能通过消除组织废弃物及来自组织修复的碎片维持机体平衡；近些年来，很多研究小组改变了对机体造血起源及巨噬细胞调节的理解，这些研究揭示了组织巨噬细胞之间的巨大异质性，这取决于其胚胎或造血起源，以及能调节成年人机体中身份和维持的微环境信号。

有三种类型的浆膜，即覆盖腹腔的腹膜，肺部周围的胸膜和覆盖心脏的心包膜，浆膜腔中巨噬细胞的一个主要功能就是通过移除死亡细胞来维持机体动态平衡，此外，最近研究结果表明，这些巨噬细胞会浸润附近受损的器官中，从而产生一种有效的快速修复反应，其并不依赖于通过血液供给的方式来招募巨噬细胞前体。本文研究结果表明，出生后腹膜巨噬细胞的扩展及成年时期的维持会被视黄醇类X受体（RXR）所控制，RXR是细胞核受体的主要成员。

研究者表示，RXR位于细胞内部，其能检测脂质的存在即维生素A的衍生物，这些配体会激活RXR并诱发特殊基因的表达，这些基因控制着机体的发育、免疫、自我平衡和代谢等生理性过程。RXR能通过控制巨噬细胞的增殖来在新生小鼠的浆膜腔中建立巨噬细胞群，同时其还对于成年机体中巨噬细胞的存活至关重要，浆膜腔中巨噬细胞的缺失则会导致毒性脂质的大量积累，从而通过的过程杀灭细胞。

利用卵巢癌小鼠模型进行研究，研究者发现，腹膜巨噬细胞能浸润到卵巢肿瘤中，其能扮演肿瘤相关的巨噬细胞，促进肿瘤生长。RXR功能的缺失会导致腹腔中巨噬细胞数量的下降，从而降低巨噬细胞对生长的卵巢的贡献，进而减缓疾病的进展；浆膜腔中的巨噬细胞则能作为一种可能性的靶点来帮助开发影响浆膜腔器官癌症的新型疗法。

最后研究者表示，我们非常感兴趣利用药物来调节RXR的功能，比如当前用于治疗皮肤淋巴瘤的药物等，本文研究结果对于开发浆膜腔巨噬细胞诱发疾病进展的多种疾病具有重要意义，比如癌症和等。（100医药网100yiyao.com）

原始出处：

María Casanova-Acebes et al. , Nature Communications (2020). DOI:10.1038/s41467-020-15371-0