甲旁减(HP)新药!长效替代疗法TransCon PTH展现强劲疗效，治疗4周摆脱标准护理(钙+维D)!

2020年04月20日讯 /BIOON/ --丹麦生物制药公司Ascendis Pharma近日公布了甲状旁腺激素(PTH)长效前体药物TransCon PTH全球性II期PaTH Forward四周固定剂量双盲部分的阳性顶线结果。该试验正在评估TransCon PTH治疗甲状旁腺功能减退症（hypoparathyroidism，HP）成人患者的安全性、耐受性和疗效。结果显示，该试验达到了关键目标，并显示TransCon PTH治疗4周在高达82%的患者中消除了标准护理（活性钙+维生素D）。研究顶线结果详见幻灯片：

TransCon PTH是一种甲状旁腺激素（PTH）长效前药，开发作为HP成人患者的每日一次替代疗法，旨在每天24小时在生理水平上替代PTH，并解决HP的短期症状和长期并发症。

PaTH Forward试验中，共有59例HP成人患者以盲法随机方式接受了固定剂量TransCon PTH（剂量：15、18、21微克/天）或安慰剂，采用计划用于商业化的即用型预充式注射笔进行给药，治疗为期四周。结果显示，所有剂量下TransCon PTH均耐受良好，在任何时候均没有出现严重。无治疗期间出现的不良事件（TEAE）导致研究药物停药，TransCon PTH与安慰剂的TEAE总发生率相当。此外，在4周的固定剂量期内没有患者在中途退出。

按方案分析（per protocol，n=57）显示，TransCon-PTH消除了最高剂量组（21微克/天）100%患者和所有剂量组82%患者的标准护理（即：停用活性维生素D和每天钙补充剂≤500毫克）。

结果表明，在治疗4周内，TransCon PTH增加了血清钙水平、使活性维生素D停用并持续减少补钙。TransCon PTH降低了尿钙排泄量（以尿钙排泄分数[FECa]衡量），并导致血清磷酸盐和磷酸钙产品的持续减少。在第4周时，在按方案分析中，21微克/天剂量组和合并TransCon-PTH剂量组在主要复合终点与安慰剂组相比有统计学意义的缓解（p＜0.05）。

58例受试者继续进行试验的开放标签扩展部分，接受定制的TransCon PTH维持剂量（每天6至30微克）。该公司计划在2020年第三季度报告该试验的开放标签扩展部分的6个月数据。

Ascendis临床开发副总裁David B.Karpf医学博士表示：“通过开发TransCon PTH，我们的目标一直是通过设计一种替代疗法，每天24小时恢复甲状旁腺功能减退症（HP）患者的生理水平，并制定新的护理标准，从而改善患者的生活。这些试验数据证实了PaTH Forward在维持正常血清钙和尿钙水平的同时完全取消标准护理的潜力，这对患有这种复杂、虚弱疾病的患者来说意味着一个重大进步。”

Ascendis总裁兼首席执行官Jan Mikkelsen表示：“甲状旁腺机能减退症（HP）对全世界20多万患者产生了重大的负面影响，是无有效替代疗法的最后一种激素功能不全疾病之一。TransCon PTH的开发，使我们有了一个独特的机会在全球范围内为患者带来有意义的改变。”Ascendis计划就TransCon PTH的下一步开发与全球监管机构沟通，并提交申请文件，以便在2020年第四季度在北美、欧洲和亚洲启动全球III期试验。

甲状旁腺功能减退症（HP）是一种罕见的内分泌疾病，其特征是甲状旁腺激素（PTH）水平不足，导致血液中钙含量低以及磷酸盐水平升高。在美国、欧洲、日本和韩国，大约有20万HP患者，大多数患者在甲状腺手术期间损伤或意外切除甲状旁腺后发生病情。在短期内，患者出现的症状包括：虚弱，肌肉痉挛，异常感觉，如刺痛、灼烧和麻木，记忆力丧失，判断失误和头痛。患者常常体验到生活质量的下降。长期来看，这种复杂的紊乱会增加主要并发症的风险，如骨骼外钙沉积，发生在脑内、眼晶状体和肾脏，其中钙在肾脏内沉积可能导致肾功能受损。

直到最近，HP仍然是少数几种无激素替代疗法治疗的激素缺乏疾病之一。HP的常规标准护理疗法维生素D和钙补充剂并不能完全控制疾病，并可能因钙尿增加引起渐进性肾脏钙化和肾结石，导致肾脏疾病。其结果是，与健康人相比，HP患者发生肾脏疾病的风险高出4-8倍。

TransCon PTH是一种甲状旁腺激素（PTH[1-34]）的长效前药（prodrug），采用Ascendis公司创新性的TransCon技术开发。TransCon PTH旨在每天24小时恢复PTH至生理水平，使血液和尿液钙水平、血清磷酸盐水平、骨转换正常化，以解决该病的短期症状和长期并发症。2018年6月，TransCon PTH获美国授予了孤儿药资格（ODD）。