晚期前列腺癌新药!Myovant每日一次口服GnRH受体拮抗剂relugolix在美国申请上市，缓解率96.7%

2020年04月22日讯 /BIOON/ --Myovant Sciences是一家专注于开发创新疗法用于女性健康和前列腺癌的医疗保健公司。近日，该公司宣布，已向美国食品和药物管理局（）提交了一份新药申请（NDA），寻求批准每日一次口服relugolix（120mg）用于治疗晚期前列腺癌男性患者。在III期HERO研究中，relugolix治疗的缓解率高达96.7%，显著优于醋酸亮丙瑞林。

relugolix是一种每日一次、口服、促性腺激素释放激素（GnRH）受体拮抗剂，能抑制睾丸睾酮的生成，这种激素可刺激前列腺癌的生长。此外，relugolix也可通过阻断垂体腺中的GnRH受体，减少卵巢雌二醇的生成，这种激素已知可刺激子宫肌瘤和子宫内膜异位症的生长。

目前，Myovant Sciences公司正在开发每日一次的口服relugolix片剂（120mg）用于治疗晚期前列腺癌。此外，该公司也正在开发每日一次的口服relugolix复方片（relugolix 40mg、雌二醇1.0mg、醋酸炔诺酮0.5mg）治疗女性子宫肌瘤和子宫内膜异位症。

今年3月，Myovant Sciences公司向欧洲药品管理局（EMA）提交了relugolix复方片的营销授权申请（MAA），用于治疗子宫肌瘤女性的中重度症状。该公司计划在今年5月，向美国提交relugolix复方片的新药申请（NDA），用于相同的适应症。子宫肌瘤最常见的2种症状是月经过多（heavy menstrual bleeding，HMB）和疼痛。如果获得批准，relugolix复方片将为子宫肌瘤女性患者提供一种一日一片的治疗方案。

relugolix治疗晚期前列腺癌的NDA，基于III期HERO研究的阳性结果。这是一项比较relugolix和醋酸亮丙瑞林（leuprolide acetate）的随机关键研究。结果显示，relugolix达到主要疗效终点，96.7%的男性在48周内达到持续的睾酮抑制至去势水平（＜50ng/dL）。此外，relugolix在6个关键的次要终点方面也显示出优于醋酸亮丙瑞林，包括在48周内持续的睾酮抑制至去势水平、在第4天和第15天快速抑制睾酮、在第15天深度抑制睾酮（＜20 ng/dL）、在第15天快速抑制前列腺特异抗原（PSA）、在第24周时卵泡刺激素（FSH）抑制（p值均＜0.0001）。relugolix组和醋酸亮丙瑞林组的不良事件总发生率具有可比性（92.9% vs 93.5%）。主要心血管不良事件，relugolix组有2.9%的男性发生，而醋酸亮丙瑞林组有6.2%的男性发生。这些事件包括非致命性、非致命性卒中和全因死亡。

relugolix化学结构式和作用机制（结构式图片来源：medchemexpress.com）

relugolix由武田研制，Myovant Sciences公司（Roivant和武田组建的公司）于2016年6月获得除日本和其他亚洲国家之外的全球独家授权。在日本，relugolix于2019年1月获得批准，以品牌名Relumina上市销售，用于改善子宫肌瘤引起的下列症状：月经过多、下腹痛、腰痛和。

Myovant Sciences首席执行官Lynn Seely医学博士表示：“我们前列腺癌NDA的提交是朝着为患有晚期前列腺癌的男性群体提供一种一日一次的潜在新治疗选择迈出的重要一步。根据III期HERO研究的疗效和安全性数据，我们认为relugolix如果获得批准，将为男性患者提供一个重要的口服替代品，以替代目前的标准护理——亮丙瑞林注射剂。”

Myovant Sciences首席医疗官Juan Camilo Arjona医学博士说：“我们决定优先考虑这一NDA的提交，并潜在地加速向晚期前列腺癌患者提供一种口服治疗选择。由于新型冠状病毒肺炎（COVID-19）大流行以及晚期前列腺癌患者需要亲自去诊所接受注射，这在目前的环境和可预见的未来都具有特别重要的意义。”

在美国，前列腺癌是男性第二大癌症，也是男性第二大癌症死亡原因。心血管死亡是前列腺癌男性的主要死亡原因，占前列腺癌男性死亡的34%。晚期前列腺癌是指在治疗后扩散或复发的前列腺癌，可能包括有生化复发（影像学上无转移性疾病时PSA升高）、局部晚期疾病或转移性疾病的男性。晚期前列腺癌的治疗通常包括雄激素剥夺治疗（ADT），将睾酮降低到非常低的水平，通常称为去势水平。促性腺激素释放激素（GnRH）受体激动剂，如醋酸亮丙瑞林或缓释注射剂是目前用于雄激素剥夺治疗（ADT）的标准护理。然而，GnRH受体激动剂可能与作用机制限制相关，包括睾酮水平可能有害的初始升高，这可能会加剧临床症状（即临床或激素耀斑），以及停药后睾酮恢复延迟。

relugolix是一种每日一次、口服、促性腺激素释放激素（GnRH）受体拮抗剂，能抑制睾丸睾酮的生成，这种激素可刺激前列腺癌的生长。此外，relugolix也可通过阻断垂体腺中的GnRH受体，减少卵巢雌二醇的生成，这种激素已知可刺激子宫肌瘤和子宫内膜异位症的生长。目前，Myovant Sciences公司正在开发relugolix单一片剂（每日120mg）治疗晚期前列腺癌，同时正在开发relugolix复方片，用于治疗子宫肌瘤和子宫内膜异位症。（100医药网100yiyao.com）