elife：系统性癌细胞免疫图谱绘制

2020年4月23日讯/100医药网BIOON/---根据今天发表在《eLife》杂志上的一项研究，科学家们开发出了一种新的方法，可以将肿瘤细胞上的分子进行标记，从而能够被免疫系统识别。这一发现可能使常用的免疫疗法对更多的癌症患者有效。

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一些癌症免疫疗法通过靶向癌细胞表面的特殊抗原分子来发挥作用。这些分子是由人类白细胞抗原（HLAs）在细胞表面呈现出来的，其中有许多不同类型。然而，免疫治疗的研究往往只关注于一小部分HLAs。由于并非所有癌症患者都会产生这些HLAs，因此他们无法从现有的基于HLA的免疫疗法中获益。

"大多数研究都集中于普通人群中常见的HLA蛋白，"第一作者、加拿大多伦多大学健康网络玛格丽特公主癌症中心的博士后研究员Kenji Murata解释道。"我们开发了一种新的技术，可以对HLA蛋白的代表性不足的蛋白质进行采样，找到能诱发抗肿瘤免疫反应的肽或抗原。然后，我们可以用这些肽刺激患者自身的免疫细胞，并将其回馈给患者，帮助治疗癌症。"

研究小组首先从8名黑色素瘤患者身上分离出了T细胞，进而分析了T细胞与800多种不同抗原肽的相互作用。所有8名患者的样本都至少对其中一种肽-HLA组合呈阳性。

接下来，研究小组通过测量干扰素的产生，探索对这些抗原分子产生反应的T细胞是否能引起免疫反应。结果表明，除两种抗原外，所有的抗原都能刺激T细胞产生干扰素，同时刺激细胞数量增加。

之后，研究小组找到了与两种不同抗原相关的新型多肽片段，称为MART1和NY-ESO1，这两种抗原都是已知的免疫热点。他们研究了是否可以通过提取对这些新型抗原有反应的细胞并克隆其T细胞受体（TCR）基因来工程化T细胞，进而靶向这些新型抗原。"当我们将这些克隆的TCR基因加入到新分离的T细胞中时，我们发现这些细胞能够识别并对肿瘤细胞做出反应，"共同第一作者、前玛格丽特公主癌症中心博士后研究员Munehide Nakatsugawa说。

（100医药网 100yiyao.com）

资讯出处：

原始出处：Kenji Murata et al, eLife (2020). DOI: 10.7554/eLife.53244