多篇文章聚焦精神分裂症研究新成果!

本文中，小编整理了多篇重要研究成果，共同解读科学家们在精神分裂症研究领域取得的新成果，分享给大家！

图片来源：pasmov.com

【1】

doi：10.1056/NEJMoa1911772

根据4月16日发表在《新英格兰医学杂志》杂志上的一项研究显示，对于急性精神分裂症且病情加重的患者，SEP-363856（一种非D2受体结合的药物，它具有激活trace amine-associated receptor 1 （TAAR1）和5-羟色胺1A型受体的活性）具有明显的效果。对上述患者来说，接受SEP-363856治疗后的患者症状比安慰剂组患者病情下降明显。

来自马萨诸塞州马尔堡市Sunovion制药公司的Kenneth S. Koblan博士及其同事进行了一项随机试验，评估SEP-363856在精神分裂症急性加重的成年人中的疗效和安全性。患者被随机分配接受每天一次的SEP-363856或安慰剂治疗，一共为期4周（分别为120名和125名患者）。研究人员发现，SEP-363856组和安慰剂组的PANSS总分的平均变化分别为-17.2分和-9.7分。在第4周时，SEP-363856组的相关疾病指标（Clinical Global Impressions Severity，Brief Negative Symptom Scale scores ）均有较大幅度的降低。此外，嗜睡和胃肠道症状被列为SEP-363856的副作用；SEP-363856组有1例心源性猝死事件发生。

【2】

doi：10.1126/science.aay8833

在一项新的研究中，来自美国华盛顿大学、哥伦比亚大学和南非开普敦大学等研究机构的研究人员首次对非洲祖先人群-南非科萨人（Xhosa）-进行精神分裂症学分析，相关研究结果发表在Science期刊上。

这项研究是在科萨人群中进行的，这是因为非洲是所有人的诞生地，然而非洲祖先群体很少成为学研究的重点。（没有证据表明科萨人有极高的精神分裂症风险）。这些研究人员分析了从909个经患有精神分裂症的人和917个生活在南非的对照者体内采集的血液样本。他们的研究表明，与没有精神分裂症的对照者相比，患有精神分裂症的人更有可能携带罕见的破坏性的基因突变。这些罕见的突变也更有可能影响大脑和突触功能。神经突触协调神经元之间的通讯；神经突触的分布和激发最终负责学习、记忆和脑功能。这些研究人员说，这项研究鉴定出的基因和途径有助于了解所有人群的精神分裂症风险。在非洲人群中开展的进一步研究也可能为设计更有效的治疗提供潜在机制。

【3】

doi：10.1371/journal.pbio.3000604

近日，一项刊登在国际杂志PLoS Biology上的研究报告中，来自波士顿大学等机构的科学家们通过研究表示，先前与精神分裂症相关的免疫系统基因的过度活化会影响小鼠中的神经和行为。这一发现为该基因在精神分裂症发展中的重要性提供了机械支持，并可能为治疗发展提供新途径。

以前，在大型的全基因组关联研究中，已经证明了提高C4基因活性的变异体，该变异体编码免疫系统所谓的“补体”级联反应的一部分，会增加精神分裂症的风险。但是，尚不清楚这种变体可能有助于精神分裂症出现的机制。众所周知，在正常的大脑发育过程中，补体粘附在神经元突触上并吸引小胶质细胞（大脑中的免疫细胞），从而在称为“突触修剪”的过程中吞噬突触物质。如果调节不当，此过程可能导致大脑中的异常连接。

额叶前额叶皮层突触的丧失是精神分裂症的标志，这使作者提出疑问：C4基因过度活跃是否可能通过小胶质细胞对补体介导的突触修剪的错误调节而促进了精神分裂症的发展。当他们在小鼠前额叶皮层中过度表达补体C4时，他们发现突触的小胶质细胞吞噬水平增加，神经元之间的功能连接性降低以及神经元膜的性质发生改变。

【4】

doi：10.1016/j.cell.2019.07.023

尽管诱发过程发生得更早，但精神分裂症在成年早期出现，这表明它可能涉及易感个体大脑发育后期期间的病理转变。在一项新的研究中，通过使用精神分裂症的小鼠模型，来自瑞士弗雷德里希米歇尔研究所等机构的研究人员通过研究发现，与人类患者一样，特征性的网络和认知缺陷仅在成年小鼠中出现。他们随后证实在青春期后期的敏感时间窗口期间，这些缺陷可通过特定治疗永久性地加以阻止，相关研究结果发表在Cell期刊上。

精神分裂症影响全世界大约1％的人群。它是一种精神疾病，其特征是思想混乱，信念错误，社会关系困难，认知缺陷，运动异常，以及情绪和动机迟钝。这种严重的慢性疾病的一个显著特征是它的症状首先出现在青春期后期和成年早期之间的过渡期。精神分裂症治疗着重关注症状，通常由抗精神病药物组成。精神分裂症的原因很复杂。它们包括环境因素---比如出生期间的问题、心理社会因素、压力和青春期摄入大麻---和遗传因素作出的类似贡献。在大多数情形下，因素涉及大量基因发生的突变，每个基因突变对这种疾病作出较小的贡献。