打破教科书!Nature子刊发现全新的T细胞反应谱，有望揭秘免疫疾病!

2020年4月28日讯 /BIOON /——免疫T细胞具有一系列的反应性，这一发现可能有助于我们了解免疫系统对感染和癌症的反应，以及免疫疾病中出现的问题。英国威康信托桑格研究所、Open Targets、Biogen、公司(GSK)及其合作者的研究人员发现，T细胞受到的"训练"越多，对免疫信号的反应就会越不同，而不是简单地从幼稚转向成熟。这将有助于指导寻找治疗免疫疾病(如和类风湿关节炎)的药物靶点的研究。

近日发表在Nature Communications杂志上的研究还显示，即使是训练有素的记忆T细胞也没有之前认为的那么严格，它们能够对新的免疫信号做出反应。这对免疫研究有一定的启示，比如可以帮助理解身体是如何对感染做出反应的。

图片来源：Nature Communications

T细胞是对抗感染和疾病的关键白细胞，它就像警察一样指挥着免疫系统的反应。婴儿出生时，缺乏经验的T细胞会随着与细菌或病毒的接触而改变，从而产生特定的记忆T细胞，这些T细胞能够"记住"对抗这些感染。这些记忆T细胞可以在下一次遇到同样的威胁时更快地做出反应，告诉免疫系统迅速清除感染。这就是疫苗通过传递一种安全形式的入侵病毒或来预防疾病的原理--过建立特定的记忆T细胞来训练我们的免疫系统。

T细胞出问题会导致免疫缺陷，使人们容易受到严重感染。另外，在类风湿关节炎和1型等性疾病中，身体可能会将自身的一些细胞误认为是威胁，并启动不恰当的免疫反应，导致身体攻击自身。

为了更好地了解记忆T细胞在疾病期间是如何形成和反应的，研究人员从健康志愿者身上提取了血液，并分析了他们的T细胞。他们准确地确定了每个T细胞中的哪些基因被激活，这表明了细胞在做什么。他们还用不同的免疫分子，即细胞因子来测试这些T细胞，以模拟它们在体内的行为。

研究人员发现，T细胞的发育似乎是一个完整的连续统一体，而不是简单的从幼稚细胞到记忆细胞的转换。他们发现，一个T细胞被一个信号激活的频率越高，它在记忆T细胞发育过程中的"训练"程度就越高，对特定信号的反应也就越快。

这篇论文的第一作者、来自威康信托桑格研究所和Open Targets的Eddie Cano Gamez说："以前人们认为记忆T细胞有两个发展阶段，但我们发现，记忆经历有一个完整的谱系。从从未被激活的幼稚T细胞，到反应迅速的高度训练的记忆T细胞，以及介于两者之间的许多中间T细胞。这种频谱不仅影响细胞的反应速度，甚至影响它对什么信号作出反应。"

研究表明，T细胞对其他化学信号也有连续的反应，表明它们没有之前认为的那么专一。他们发现，即使是训练有素的记忆T细胞也可能被其他新的免疫信号所触发。

研究人员发现，一些信号在记忆细胞中产生了非常不同的反应，这取决于他们的经验水平。当一种特定的化学信号(转化生长因子)被添加到幼稚T细胞时，它们的反应是产生调节性T细胞，使免疫系统平静下来。然而，同样的化学物质对有经验的记忆细胞有相反的效果，触发它们释放更多的化学物质，导致炎症。

图片来源：Nature Communications

桑格研究所、GSK、Biogen和Open target合作伙伴的研究人员之间的合作，将推动这些研究成果转化为新的治疗方法。

来自桑格研究所和Open target的资深作者Gosia Trynka博士说："我们惊讶地发现记忆T细胞的反应是如此的灵活和复杂。了解这种不同的T细胞反应可以帮助我们了解我们对感染(如病毒)的反应，也可以为免疫疾病(如和1型)的出错提供线索。通过了解正常免疫反应的途径，我们的目标是找到更好的药物靶点来开发新药。"（100医药网100yiyao.com）

参考资料：

Eddie Cano-Gamez et al.， Nature Communications (2020). DOI： 10.1038/s41467-020-15543-y