通过抑制人体自身蛋白，有望组织病毒传播和复制!

2020年4月28日讯 /BIOON /——为了帮助阻止COVID-19的传播，一组研究人员正试图阻止病毒在人体细胞中繁殖所需的一种关键酶。

生物化学家、迈阿密佛罗里达国际大学（FIU）生物分子科学研究所所长Yuk-Ching Tse-Dinh和该中心的副主任Prem Chapagain与德克萨斯大学医学分部(UTMB)和国家癌症研究所的研究人员进行了合作。该小组正在寻找潜在的治疗线索，希望其中至少有一条能减少病毒在感染者体内的传播。目前还没有针对COVID-19或其他任何冠状病毒的循证治疗方法。

图片来源：Florida International University

上个月，UTMB的Mariano Garcia-Blanco博士在BioRxiv上报道了他的发现：拓扑异构酶III-beta(TOP3B)是一个宿主因素。通常情况下，拓扑异构酶有助于人类细胞内的DNA复制。但是，当某些病毒，包括登革热、寨卡病毒和SARS-CoV-2，附着在TOP3B上时，它们会利用这种酶来帮助组装新的病毒副本，把受感染的细胞变成病毒工厂。

在这一发现之后，Garcia-Blanco得到了国际知名的拓扑异构酶专家Tse-Dinh的帮助，开始筛选一种可以阻断这种酶并防止COVID-19在人体内大量繁殖的药物。Garcia-Blanco说："我们认为FIU是最好的抑制剂来源。"

Tse-Dinh从已经批准的药物开始，因为她正在寻找一种可以在病人身上快速测试的治疗方法。她说："我们的目标是一种宿主因子，这种因子已经存在于人类细胞中，被病毒劫持了。如果细胞的TOP3B不工作，病毒就不会这么有效感染。"

研究人员认为，抗病毒药物可以与TOP3B抑制剂联合使用，对病毒造成双重打击，提高危重病人的康复机会。

FIU艺术、科学与教育学院院长Mike Heithaus说："我们的研究人员专注于为我们这个时代面临的最大挑战提供切实可行的解决方案。这项努力如果成功，将有可能超越目前的疫情。它可以为治疗其他病毒甚至是新出现的病毒提供一种新方法。"

但是，有成千上万的批准的药物，知道从哪里开始是一个真正的挑战。这就是Chapagain的作用。Chapagain说："许多研究人员已经把注意力从他们自己的项目转移到这个项目上，因为COVID-19突然像锤子一样打在我们身上。"

通过人工智能和分子建模，这位物理学家能够快速识别出可能作为TOP3B抑制剂的候选药物。Tse-Dinh和博士生Ahmed Seddek和Tumpa Dasgupta一直在用纯化的TOP3B和相关的拓扑异构酶来测试这些药物。Garcia-Blanco的研究小组目前正在对包括COVID-19在内的活细胞培养物和病毒进行测试。

Garcia-Blanco说："这是一个非常简单的故事。我们想要抑制这种酶。就是这样。如果我们能做到这一点，并将其与其他抗病毒治疗相结合，就可能增加帮助重病患者的机会。"

合作者包括来自国家癌症研究所的Yves Pommier博士，他们高度专注，在全国各地的实验室长时间工作，试图一起阻止TOP3B。Garcia-Blanco甚至把他的研究团队分成两个更小的小组，以保持社会距离，并确保即使其中一个小组不得不隔离，工作也能继续进行。与此同时，Chapagain正在他的家里远程工作，完善他的模型，并继续寻找其他可能的候选药物。

"我们确实感到了紧迫性，" Tse-Dinh说。"但我们必须以科学为基础。"（100医药网100yiyao.com）

参考资料：

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