JBC: 关键基因调控体内健康脂肪水平

2020年5月4日讯/100医药网BIOON/---最近，来自Salk and Scripps研究所的科学家鉴定出了两个可调节小鼠体内一种名为FAFAA的“健康脂肪”水平的基因。研究小组发现，这两个基因的丢失导致FAHFA的水平升高。此外，用实验药物阻断基因的活性也会提高FAHFA的水平。

由于FAHFA可以减少炎症并增加胰岛素敏感性，因此对其调节基因活性的更好理解最终可能会有助于糖尿病和炎症患者的治疗。

2014年，Saghatelian及其合作者在研究对糖尿病具有抗性的肥胖小鼠时，发现了FAHFA（羟基脂肪酸脂肪酸酯的缩写）。他们发现，这种老鼠体内FAHFA的水平要比普通小鼠多16倍。

（图片来源：Www.pixabay.com）

之后，研究人员表明，患有糖尿病的人的脂肪组织和血液中FAHFA的含量低于平均水平。上述结果表明较高水平的FAHFA可能对健康有益。进一步的研究还发现，FAHFA与减少体内炎症之间存在联系。

FAHFA是人体自然产生的一种脂肪类型，因此通过膳食起到改变其水平的目的十分困难。2016年，Saghatelian与Benjamin Cravatt报告称，两种名为AIG1和ADTRP的蛋白质似乎具有体外调控细胞中FAHFAs水平的功能。

在这项新工作中，Saghatelian等人进一步合作研究了AIG1和ADTRP在体内如何调节FAHFA的水平。

研究人员发现，当小鼠同时缺乏AIG1和ADTRP时，其脂肪组织中FAHFAs的水平比正常小鼠高出9倍。但是，其他类型的脂肪则没有受到影响。

然后，研究人员与Lundbeck研究人员合作，筛选了化合物库中可能会阻断AIG1和ADTRP活性的分子。他们发现了一种名为ABD-110207的产品，并测试了其对小鼠的作用。结果表明，这种类似药物的小分子成功地提高了小鼠体内FAHFA的水平，与缺乏这两种蛋白的突变小鼠的性状相似。

研究小组接下来希望更多地研究FAHFAs在体内的作用以及通常如何调节其水平。Saghatelian说：“我们对FAHFA的研究不仅对糖尿病和炎症的研究和治疗有影响，而且对心血管疾病甚至神经退行性疾病的研究和治疗也可能起作用。”（100医药网 100yiyao.com）

资讯出处：

原始出处：Ertunc, M. E., et al. (2020) The Journal of Biological Chemistry. doi.org/10.1074/jbc.RA119.012145.