囊性纤维化新药!Vertex公司药物Kalydeco在欧盟批准在即，治疗6个月

2020年05月05日讯 /BIOON/ --Vertex制药公司是囊性纤维化（CF）治疗领域的全球领导者。近日宣布，该公司宣布，欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）已发布一份积极审查意见，建议批准Kalydeco（ivacaftor）标签扩展，纳入治疗：年龄≥6个月、体重≥5公斤、囊性纤维化跨膜电导调节子（CFTR）基因中存在R117H突变（最常见的残余功能突变）的囊性纤维化（CF）儿童和青少年患者。

现在，CHMP的意见将递交至欧盟委员会（EC）审查，后者通常会在2个月内做出最终审查决定。如果获得批准，Kalydeco将成为欧洲第一个也是唯一一个治疗年龄低至6个月、携带R117H突变患者CF根本病因的药物。

在欧盟，Kalydeco之前已被批准：（1）用于治疗CFTR基因中存在R117H突变的18岁及以上CF成人患者。（2）用于治疗体重≥5公斤、年龄≥6个月、CFTR基因中存在下列9种突变之一（G551D, G1244E, G1349D, G178R, G551S, S1251N, S1255P, S549N，S549R）的CF患者。

Vertex执行副总裁兼首席医疗官Carmen Bozic医学博士说：“今天的声明对患有CF的年轻人群很重要，因为早期干预和治疗这种毁灭性的渐进性疾病是让患者更健康长寿的关键。这一里程碑也使我们离实现将药物带给所有CF患者的最终目标更近了一步。”

囊性纤维化（CF）是由CFTR基因突变导致CFTR蛋白功能缺陷或缺失所致的罕见性疾病，该病困扰着全球约7万人。CFTR蛋白通常调节细胞膜的离子运输，基因突变能导致蛋白产物功能的破坏或丧失。当细胞膜离子运输被中断，某些器官粘液涂层的粘度将变稠。该病的一个主要特征是呼吸道积聚厚厚的粘液，导致呼吸困难及反复感染。

Kalydeco是全球首个靶向囊性纤维化（CF）根本病因的药物，用于治疗CFTR基因中存在特定突变的患者。该药是一种CFTR增效剂，可使患者体内缺陷性CFTR蛋白发挥正常功能。该药通过口服给药，其目的是使CFTR蛋白在细胞表面的开发时间更长，以改善盐和水在细胞膜上的运输，这有助于水合和清除气道粘液。

值得一提的是，2019年10月，Vertex公司突破性CF三联疗法Trikafta（elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor和ivacaftor）获美国FDA批准，用于CFTR基因中存在至少一个F508del突变、年龄≥12岁的CF患者，具体为：携带一个F508del突变和一个最小功能突变的患者，或携带2个F508del突变的患者。此前，已授予Trikafta优先审查资格、快速通道资格、突破性药物资格（BTD）。目前，Trikafta正在接受欧盟、澳大利亚、瑞士监管机构的审查。

Vertex公司已上市4款CF药物，分别为：Kalydeco（ivacaftor）、Orkabi（lumacaftor/ivacaftor）、Symkevi/Symdeko（tezacaftor/ivacaftor）、Trikafta。前三款药物可治疗全球约40000例患者，约占所有CF患者的50%。而最新批准的三联疗法Trikafta可将治疗范围扩大到全球90%的CF患者。

根据Vertex发布的2020年一季度业绩报告，CF专营权总销售额15.15亿美元，较2019年同期增长幅度达77%。特别值得一提的是，Trikafta在美国上市后迅速被市场接纳，一季度销售额达到了8.95亿美元。医药市场调研机构EvaluatePharma近日发布报告预测，Trikafta在2026年的销售额将达到79.1亿美元，在2026年全球TOP15畅销药榜单中位列第10。

最近，Vertex公司已完成一项III期研究的患者入组，评估了Trikafta治疗6-11岁携带一个F508del突变和一个最小功能突变的患者、或携带2个F508del突变的CF患者。该公司计划在今年下半年向美国FDA提交、随后在其他国家提交Trikafta的补充新药申请（sNDA），扩大该药的适用人群。此外，Vertex公司最近已完成向美国、欧盟EMA提交Kalydeco的补充申请，用于4-6个月婴儿CF患者；在这2个地区，Kalydeco已被批准用于≥6个月的患者。

尽管已手握4款CF药物，但Vertex公司在CF领域的工作尚未结束。目前，该公司正在开发VX-561（氘化的ivacaftor）以及一款三联疗法VX-121/tezacaftor/VX-561。其中，VX-121和tezacaftor的目的是通过靶向CFTR蛋白的加工和运输缺陷来增加细胞表面成熟蛋白的数量。VX-561（氘化ivacaftor）用氘取代了一个或多个氢原子，目的是让CFTR蛋白在细胞表面保持更长的开发时间，以改善盐和水在细胞膜上的流动，这有助于水合和清除气道粘液。（生物100yiyao.com）