全球首个METex14突变肺癌靶向抗癌药!诺华强效MET抑制剂Tabrecta(capmatinib)获美国FDA批准!

2020年05月07日讯 /100医药网BIOON/ --诺华（Novartis）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准靶向抗癌药Tabrecta（capmatinib，前称INC280），这是一种口服MET抑制剂，用于治疗携带MET外显子14跳跃（MET exon14 skipping，METex14）突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者，包括一线治疗（初治）患者和先前接受过治疗（经治）的患者。根据总缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR），Tabrecta通过加速审批程序和优先审查程序获得批准，该适应症的持续批准将取决于验证性试验中临床益处的验证和描述。

METex14突变晚期NSCLC是一种预后极差的肺癌，尚无明确的治疗方案可针对这种侵袭性肺癌。在美国，每年约有4000-5000例患者被诊断为METex14转移性NSCLC，由于存在METex14突变，这类患者的预后很差。

Tabrecta是第一个也是唯一一个被FDA批准专门针对METex14突变转移性NSCLC的疗法，包括用于一线治疗（初治）患者，以及先前接受过治疗（经治）的患者，无论先前治疗药物类型如何。在临床试验中，Tabrecta治疗初治和经治METex14突变患者的总缓解率（ORR）分别为68%和41%。

Tabrecta预计将在未来几天内上市，将填补METex14突变患者中长期以来存在的未满足医疗需求。

FDA还批准了罗氏旗下癌症基因检测公司Foundation Medicine的伴随诊断产品FoundationOne CDx（F1CDx）作为Tabrecta的伴随诊断方法，以帮助检测肿瘤组织中导致MET外显子14跳跃的突变。

capmatinib化学结构式（图片来源：medchemexpress.cn）

此次批准，基于关键性II期临床研究GEOMETRY mono-1的阳性结果。这是一项国际性、前瞻性、多队列、非随机、开放标签研究，在97例肿瘤存在MET外显子14跳跃（METex14）突变的局部晚期或转移性NSCLC成人患者中开展。研究中，患者每日口服二次Tabrecta 400mg片剂。

结果显示，经双盲独立审查委员会（BIRC）根据实体瘤疗效评价标准1.1版（RECIST v1.1）评估：（1）在初治患者（队列5b：28例，先前没有接受过治疗）中，总缓解率（ORR）为68%（95%CI:48-84）、中位缓解持续时间（DOR）为12.6个月（95%CI:5.5-25.3）。（2）在经治患者（队列4：69例，先前已接受过治疗）中，ORR为41%（95%CI:29-53）、DOR为9.7个月（95%CI:5.5-13.0）。（3）最常见的治疗相关不良事件包括外周水肿、恶心、疲劳、呕吐、呼吸困难和食欲下降。

这些结果揭示了Tabrecta在携带MET外显子14跳跃突变NSCLC患者中的治疗潜力。与经治患者组相比，初治患者组中的优越ORR数据突出了在这一极具挑战性的患者群体中早期诊断检测与及早治疗之间的临床相关性。

肺癌是最常见的癌症，全球每年确诊约200万新病例，美国约22.8万例。非小细胞肺癌（NSCLC）是最常见的肺癌类型，约占所有肺癌病例的85%。约70%的NSCLC患者携带基因组突变。METex14突变是一种公认的致癌驱动因素，发生在3-4%的新诊转移性NSCLC病例中。虽然罕见，这种突变是预后不良的指标，在Tabrecta获得批准之前，没有专门针对METex14突变转移性NSCLC的治疗方法。

Tabrecta的活性药物成分为capmatinib，这是一种口服、强效、选择性MET抑制剂，由诺华于2009年从Incyte公司授权获得。根据协议，Incyte授予诺华开发和商业化capmatinib及某些后续化合物用于所有适应症的全球独家权利。

此前，FDA已授予capmatinib两个突破性药物资格（BTD）：（1）一线治疗携带METex14突变的转移性NSCLC患者；（2）治疗接受含铂化疗期间或之后疾病进展、携带METex14突变的转移性NSCLC患者。此外，FDA还授予了capmatinib孤儿药资格（ODD）。

诺华肿瘤学总裁Susanne Schaffert博士表示：“今天，特别是在这些困难时期，我们非常自豪的是，Tabrecta是FDA批准的第一种治疗方法，专门治疗被诊断为与METex14相关的侵袭性非小细胞肺癌患者。在重构医学的过程中，我们在过去几十年来不懈努力，以促进对非小细胞肺癌的理解和治疗，努力改变患者的生活。我们感谢参与Tabrecta临床试验的所有医生、患者和家属，我们将继续致力于为我们所服务的患者提供创新的解决方案。”（100医药网100yiyao.com）

原文出处：Novartis announces FDA approval of MET inhibitor Tabrecta for metastatic non-small cell lung cancer with METex14