英国研究：新冠最早始于去年十月，“所有国家几乎同时传播”

近日，英国一项新的基因研究发现，2019年年底新冠病毒（SARS-CoV-2）或已在全球迅速传播，并且仍在反复发生突变以不断适应其人类宿主。

这项研究名为“Emergence of genomic diversity and recurrent mutations in SARS-CoV-2”，于当地时间5月5日以预校稿的形式在线发表在国际医学期刊《感染、遗传学和进化》（Infection， Genetics and Evolution）上。研究团队主要来自伦敦大学学院学研究所，通讯作者为该所研究员弗朗索瓦·鲍卢克斯（Fran？ois Balloux）。

近日，鲍卢克斯接受美国有线电视新闻网（CNN）采访时表示，其研究团队对超过7600名全球新冠肺炎患者身上提取的新冠病毒进行基因分析后发现，该病毒从去年年底就已经开始在世界范围内迅速传播。

鲍卢克斯团队针对新冠病毒的突变展开研究并发现了其迅速传播的证据，但目前为止，没有证据表明该病毒变得更容易传播或更可能导致严重疾病。团队研究了病毒全球数据库中在不同时间和不同地点采集的样本，并发现这些病毒样本都显示出多个突变，且这些突变相似。

研究指出，从系统进化估计来看，新冠病毒大流行开始的时间大概在2019年10月6日至2019年12月11日之间，这也大概是其从自然宿主进入人类社会的时间。

“这一研究排除了新冠病毒可能早在被发现很长时间之前就已经在传播、进而已经感染了大部分人口的任何假设。” 鲍卢克斯对CNN说。

研究团队表示，这意味着不存在一部分人已经对病毒形成了某种免疫的情况，全球人口中最多只有10％已经接触过新冠病毒。同时，团队检测到的病毒反复发生的同源性突变可能表明新冠病毒仍在不断适应其新宿主——人类。

研究结果还意味着，该病毒早在第一例官方病例报道之前几周甚至几个月就开始在欧洲、美国和全球其他国家传播了，几乎是同时在所有国家被引入和传播。

鲍卢克斯表示，“所有试图找到‘零号患者’的想法都是没有意义的，因为存在太多的‘零号患者’。”

这一研究从新冠病毒进化和变异的角度探讨了它是如何适应其人类宿主的，将为直接设计相关药物和疫苗提供信息。

新冠病毒基因组多样性分析：最近的共同祖先病毒出现于2019年底

第一个新冠病毒完整的基因组序列于2020年1月5日发布，随后数千个病毒基因被测序并被公布、用于流行病学等研究。

RNA病毒每次复制自身都会犯错，使其产生突变，而这些突变可用作所谓的“分子钟（molecular clock）”，帮助科研人员通过时间和地理位置等信息追踪病毒的传播情况。

研究人员发现，SARS-CoV-2基因组的一部分区域经过多次突变后仍在很大程度上保持不变，而其他区域则已经积累了基因多样性。

研究人员借助“全球流感数据共享计划（GISAID）”的数据库，创建了一个包含7666个新冠病毒公共基因组的数据集，并分析了随时间变化新冠病毒基因组多样性的变化情况。

这7666个 SARS-CoV-2基因组对COVID-19大流行进行了极好的地理和时间覆盖，研究人员将基因组数据的采集时间与其进化过程之间的关系用进化树表达，并进而制作了放射状图和线性布局图。

7666个全球测序的 SARS-CoV-2基因组采样时间与病毒进化的关系，图c为放射状图

研究人员称，在收集数据的时间范围内，如果存在可衡量的进化过程，则采样时间与进化过程之间的正相关关系就会出现。具体而言，与最近的共同祖先病毒相比，越新分离出的病毒株在基因组中积累的变异就越多。

对采样日期与病毒进化过程之间的回归原点分析显示，病毒基因组最近的共同祖先（the Most Recent Common Ancestor，MRCA）大约在2019年底左右出现。

通过进化模型“分子钟”估算TreeDater等，研究人员观察到一个病毒基因组最近的共同祖先，其出现时间大概在2019年10月6日至2019年12月11日，这与新冠肺炎流行的开始时间相对应。

研究人员指出，这一时间区间与此前使用各种计算方法在新冠病毒基因组数据的较小子集上进行的估计大致相同，但由于数据集规模庞大、一些更复杂的推理方法无法使用，这一结果仍应谨慎采信。

研究团队还发现，在当前阶段的新冠肺炎大流行中，SARS-CoV-2基因组仅积累了中等程度的多样性，任意两个基因组之间的平均SNP（单核苷酸多态性）成对差异为9.6。这意味着，新冠病毒基因组的共同祖先出现的时间不长、相对较新。

几乎同时在所有国家被引入和传播，在首例感染后快速地扩散

研究人员用“一切无处不在（Everything is everywhere）”来形容在多个国家发现的新冠病毒基因组的特征。

事实上，英国、美国、冰岛、澳大利亚等大多数国家中发现的SARS-CoV-2基因组多样性基本概括了7666个基因组数据集中COVID-19的全球多样性。

英国、美国、冰岛和中国发现的SARS-CoV-2基因组全球多样性的比例