20价肺炎球菌疫苗!辉瑞公布20vPnC成人III期项目第二项研究阳性结果：不同批次免疫原性一致!

2020年05月14日讯 /BIOON/ --（Pfizer）近日公布了20价肺炎球菌多糖结合疫苗（20vPnC）PF-06482077第二项III期临床研究（NCT03828617）的顶线结果。这是一项随机、开放标签研究，共入组了1718例年龄在18-49岁、无肺炎球菌疫苗接种史的成人，旨在描述3个不同批次20vPnC接种的安全性以及评估免疫应答的一致性。

结果显示：3个不同批次的20vPnC疫苗接种所激发的免疫应答具有一致性，达到了研究的主要免疫原性目标。该研究中，20vPnC的安全性与Prevnar 13（沛儿13，13价肺炎球菌结合疫苗[白喉CRM197蛋白]）对照组相似。这项临床批次一致性研究，有望满足美国食品和药物管理局（）和其他国家监管机构对生产一致性的许可要求。

待完成安全性和免疫原性数据的充分分析之后，辉瑞计划在未来公布该研究的全部结果。

辉瑞高级副总裁兼疫苗研发主管Kathrin U.Jansen博士表示：“我们对20vPnC成人开发项目的进展感到兴奋，因为这是这款研究性疫苗取得阳性顶线数据的第二项III期试验。这些新数据突出了辉瑞在制造高度复杂的生物产品（如肺炎球菌结合疫苗）方面的强大传统、专业知识和成功经验。证明批次一致性对于帮助确保疫苗接受者获得同等程度的保护至关重要，而不管使用的是哪一个生产批次。”

肺炎链球菌(S. pneumoniae，图片来源于paramedicsworld.com)

今年3月，辉瑞公布了20vPnC第一项III期研究（NCT03760146）的阳性顶线结果。这是一项随机、双盲研究，共入组了3880例年龄≥18岁、无肺炎球菌疫苗接种史的成年人，该研究评估了20vPnC在≥60岁老年人群中诱导的免疫应答，并与Prevnar 13（沛儿13）或PPSV23对照组的免疫应答进行对比（主要终点）。该研究还评估了20vPnC在18-59岁成人中诱导的免疫应答（次要终点），并描述了20vPnC在全部≥18岁成人中的安全性。

结果显示，研究达到了主要免疫原性目标：接种疫苗后一个月，在≥60岁老年人群中，20vPnC针对20种血清型的免疫原性与Prevnar 13中全部13种血清型的免疫原性以及PPSV23中额外7种新血清型中的6种血清型免疫原性具有非劣效性，与PPSV23中额外7种新血清型中的另一种血清型以小幅度差异未达到免疫原性非劣效性标准。

次要免疫原性目标方面，在18-59岁人群、60-64岁人群中，全部20种血清型的免疫原性达到非劣效性标准。在全部≥18岁人群中达到了安全性目标，显示20vPnC的安全性和耐受性与Prevnar 13和PPSV23的安全性和耐受性相当。

20vPnC关键III期成人项目包括3项III期临床研究（NCT03760146、NCT03828617、NCT03835975），评估了20vPnC疫苗用于≥18岁成人中预防侵袭性疾病和肺炎球菌肺炎的有效性和安全性。3项研究共入组超过6000例成人，包括有或无肺炎球菌疫苗接种史的成年人。

这3项研究均已完成，还剩一项研究（NCT03835975）的数据尚未公布，该研究旨在描述20vPnC在≥65岁老年人群中的安全性和免疫应答。辉瑞此前表示，已计划在2020年底前向美国食品和药物管理局（FDA）提交20vPnC成人适应症的生物制品许可申请（BLA）。

辉瑞的20价候选疫苗20vPnC中包括了Prevnar 13所包含的13种血清型（1、3、4、5、6A、6B、7F、9V、14、18C、19A、19F和23F）以及7种新的血清型（8、10A、11A、12F、15BC、22F和33F）。这7种新的血清型均为侵袭性肺炎球菌病的全球病因，其中6种（8、10A、11A、15BC、22F和33F）与高病死率相关，4种与耐药性（11A、15BC、22F和33F）和/或脑膜炎（10A、15BC、22F和33F）相关。

在全球范围内，肺炎球菌肺炎在70岁及以上老年人群中每年预计可导致约50万人死亡、3000万人感染。总而言之，20vPnC中包含的20种血清型共同导致了目前美国和全球流行的大部分肺炎球菌病。

监管方面，2018年9月，美国FDA授予20vPnC用于18岁及以上成人预防侵袭性疾病和肺炎的突破性药物资格（BTD）。2017年9月和2019年5月，分别授予20vPnC用于成人适应症和儿科适应症的快速通道资格。

Prevnar 13（沛儿13）是辉瑞上市的一款超重磅肺炎球菌疫苗，在2019年，该疫苗的全球销售额达到了58.47亿美元。

Prevnar 13（沛儿13）已被批准：（1）用于≥18岁成人，预防由13种血清型的肺炎链球菌引起的肺炎球菌病和侵袭性疾病；（2）用于6周-17岁（18岁生日之前）儿童，预防由13种血清型肺炎链球菌引起的侵袭性疾病；（3）用于6周-5岁（6岁生日之前）儿童，预防由13种血清型肺炎链球菌中的7种引起的耳部感染。