hepatology：治疗慢性胆管炎的新方法

2020年5月16日讯/100医药网BIOON/---原发性硬化胆管炎（PSC）是一种罕见的慢性胆管炎性疾病，难以治疗。

最近，来自维也纳医科大学胃肠病学和肝病学部的Michael Trauner教授等人的研究表明，通过给予合成的胆汁酸和胆汁酸受体激动剂对于该疾病的治疗具有益处。这些治疗方法已经在临床III期试验中进行了研究，但是目前尚无批准。

为了更好地了解PSC中的疾病机制，Trauner领导的研究小组研究了MAGL（一种参与脂质代谢的酶）的作用机制。研究发现，在缺少或没有药理学抑制作用的动物模型中，对动物的胆管疾病有更好的保护。这项研究已经发表在著名的《Hepatology》杂志上。

（图片来源：Www.pixabay.com）

PSC是一种预后较差的罕见疾病，可导致肝硬化或胆 管癌。它影响了0.01％的人口，尽管很少见，但PSC占所有肝移植的10％以上，使其成为欧洲第三大肝移植适应症。

尽管Michael Trauner领导的最新研究证明了合成产生的胆汁酸（norUDCA）和胆汁酸受体激动剂（cilofexor）的初期积极作用，但尚无批准的PSC药物治疗方法。在本研究中，为了更好地了解PSC的机制，研究团队着重研究了单酰基甘油脂肪酶（MAGL）的作用机制。

该酶在脂肪分解中起关键作用，但人们对其在肝脏疾病中的行为知之甚少。 Trauner的假设是，脂肪酸代谢在胆道上皮（胆道细胞的最内层）中的作用可能比以前认为的要大。

在此过程中，MAGL将脂肪分解为单个脂肪酸，如果释放不受控制，则可能导致细胞损伤和炎症。迄今为止，研究人员一直致力于研究该酶活性与疾病之间的关系。然而迄今为止，人们对其在胆管疾病中的作用还知之甚少。

作者最初提出的问题是，抑制MAGL酶是否可以减少肝脏损伤的程度。在小鼠模型中，缺乏MAGL或其活性受到药物抑制的情况下会诱发疾病的发生。结果表明，没有任何MAGL活性的小鼠似乎症状有明显减轻，肝纤维化（结缔组织积累）和炎症明显降低。

作者观察到的进一步的积极作用是其对肠道的消炎以及调节微生物组正常化的作用。在大约70％的病例中，PSC与慢性炎症性肠病有关，并且肠中的抗炎作用也对肝脏有益，因此这一发现也十分重要。

最终，该结果表明通过靶向抑制MAGL是一种可能的免疫代谢治疗方法。（100医药网 100yiyao.com）

资讯出处：

原始出处：Tardelli M, et al. (2020) Hepatology. doi.org/10.1002/hep.30929.