杜氏肌营养不良症(DMD)基因疗法!辉瑞PF

使用LCMS分析，建立正常的肌营养不良蛋白浓度，以比较患者的次要终点结果。这些“正常”参考水平是基于60个儿童样本的骨骼肌活检。在Ib期试验中，低剂量队列中3例患者肱二头肌开放性肌肉活检的新结果显示，12个月时正常肌营养不良蛋白的平均百分比为24.0%。在大剂量队列中，有12个月数据的3例患者中，12个月时正常肌营养不良蛋白的平均百分比为51.6%。两组治疗前后比较有显著性差异（2个月时p＜0.005[N=9]，12个月时p＜0.05[N=6]）。在2个月时观察到的肌营养不良蛋白水平的增加通常在12个月时持续，6例男孩中的5个在2个月和12个月时间点之间表现出微肌营养不良蛋白浓度的增加。

（2）肌营养不良蛋白分布

使用更新的数字平台对两个剂量水平的肱二头肌进行开放性肌肉活检的新结果，以及使用新的定量成像算法进行分析，显示肌营养不良蛋白免疫荧光，以表达肌营养不良蛋白的肌纤维比例测量。在低剂量组的3名患者中，2个月时的阳性纤维平均百分比为28.5%、12个月时为21.2%。在高剂量组的6名患者中，2个月时阳性纤维的平均百分比为48.4%。在高剂量组中，有12个月数据的3名患者，12个月时的阳性纤维平均百分比为50.6%。

（3）功能评估

在本研究中，功能评估被认为是探索性的，这是因为在开放标签研究中计划的患者数量较少并且存在偏见的风险。然而，对于至少随访1年的6名患者，可获得北极星移动功能评价量表（NSAA）的初步结果，其中3名患者接受低剂量的PF-06939926，3名患者接受高剂量的PF-06939926。虽然基线自然病史NSAA评分是多变的，但6岁以上DMD患者的评分通常是稳定或下降的，其进展速度与基线年龄和功能相关。英国的自然历史数据库（Muntoni等人，PLoS ONE, 2019）报告了这种模式。与独立的外部对照组评分相比，辉瑞公司Ib期研究中的患者在一年后的NSAA评分较基线水平有了显著的功能改善；独立外部对照组来自于最近的先前，这些试验涉及DMD男孩，并按年龄、体重、功能进行了特别匹配（具体数据为：外部安慰剂组NSAA总分中位数下降4分[N=61]，而Ib期患者总分改善3.5分[N=6]，p=0.003）。

利用核磁共振成像进行的第二次探索性分析显示，在治疗后12个月接受高剂量治疗的男孩大腿脂肪含量减少。患有DMD的男孩通常表现为收缩性或瘦肌肉的逐渐丧失，并以脂肪和纤维组织替代。在这项研究中，与外部安慰剂组相比，高剂量治疗组男孩的脂肪含量减少，这表明可能改善了这些男孩的肌肉纤维健康和质量。低剂量组脂肪含量未见下降。

辉瑞罕见疾病研究单元首席科学官Seng Cheng博士表示：“综合起来，我们相信这些数据支持这样的观点，即以3E14 vg/kg剂量PF-06939926治疗，可导致表达潜在治疗水平的微小肌营养不良蛋白，这可能转化为DMD患者肌肉功能和健康的可测量改善。我们还要衷心感谢所有患者、他们的家人、研究人员、调查人员、其他临床医生和宣传组织，感谢他们在帮助推进杜氏肌营养不良症社区的临床研究和护理方面的热情、专业知识和投入。”（100医药网100yiyao.com）

原文出处：PFIZER’S NEW PHASE 1B RESULTS OF GENE THERAPY IN AMBULATORY BOYS WITH DUCHENNE MUSCULAR DYSTROPHY (DMD) SUPPORT ADVANCEMENT INTO PIVOTAL PHASE 3 STUDY