全球十大新冠疫苗研发项目进入临床开发阶段

安全有效的新冠病毒疫苗是防护世界人民受到新冠病毒感染，恢复正常生活的关键之一。根据世界卫生组织的统计，世界上有超过120个新冠病毒疫苗研发项目正在进行中。近几周来，多个已经进入临床期的疫苗研发项目也陆续公布了初步人体试验，以及候选疫苗在动物模型中的实验数据。这些数据让我们看到了希望，也带来了一些隐忧。目前开发速度较快的新冠疫苗包括多种技术平台，它们中有传统的灭活病毒、非复制型腺病毒技术平台，也有基于mRNA和DNA的创新技术平台。今天的这篇文章里，药明康德内容团队将对目前开发进度较快的新冠疫苗项目的最新进展进行盘点。

基于非复制型腺病毒的新冠疫苗

目前，两款基于非复制型腺病毒的新冠病毒候选疫苗已经进入2期阶段。它们是康希诺生物公司开发的Ad5-nCoV，和牛津大学/联合开发的ChAdOx1-S。非复制型腺病毒技术平台使用腺病毒表达新冠疫苗表面的抗原，这种疫苗技术已经在多种疫苗中得到成功使用。康希诺公司基于这一技术平台开发的埃博拉病毒已经在中国获批上市。牛津大学基于这一技术开发过针对MERS，流感，寨卡病毒，脑膜炎等的疫苗。这一技术的成熟性也是让研究机构能够迅速扩大临床试验规模的原因之一，例如牛津大学的1期临床试验招募了超过1000名志愿者。因为它的安全性已经在以前的众多中得到过验证。

这两款疫苗也是目前处于临床开发阶段的项目中，只计划让志愿者接受一次疫苗接种的候选疫苗。这一方面反映了疫苗能够在一次接种后就可能激发足够的免疫应答，另一方面也让疫苗接种过程更为便利。世界卫生组织日前发布的新冠病毒疫苗产品特征报告中，也将只需一次接种列为理想疫苗的标准之一。

康希诺生物近日在《柳叶刀》上发布了Ad5-nCoV的初步1期结果，试验结果表明Ad5-nCoV表现出良好的安全性，并且能够迅速激发人体的抗体和细胞免疫应答。然而，研究也同时发现在参与试验的志愿者中，有一半左右的志愿者体内已经存在了针对腺病毒的中和抗体。这些中和抗体的存在可能削弱新冠疫苗的效力。这是基于腺病毒技术平台的两款新冠疫苗都需要观察和解决的问题。

牛津大学ChAdOx1-S疫苗在恒河猴中的临床前结果日前在预印本上发布。实验结果表明，这款候选疫苗能够在动物体内激发抗体免疫应答，并且保护受到病毒挑战的动物不产生新冠肺炎症状。然而，对动物上呼吸道中的新冠病毒水平检测显示，接种疫苗的动物的新冠病毒水平与对照相比并没有减少。这一结果意味着接种疫苗的动物仍然可能传播新冠病毒。这一现象是否会在人体试验中重复值得关注。牛津大学表示将于近日公布1期的初步数据。

基于mRNA的新冠疫苗

日前，Moderna公司宣布了该公司开发的mRNA疫苗在1期中的初步结果。在接种两剂候选疫苗mRNA-1273的志愿者中，所有志愿者都产生了与新冠病毒相结合的抗体。在能够接受评估的8名志愿者中，所有志愿者都产生了与康复者血清中水平相当的中和抗体。不过由于康复者血清中的中和抗体水平范围非常广泛，而Moderna并没有公布抗体滴度的数值。目前并不知道mRNA-1273激发的抗体水平。

另一项处于临床开发阶段的mRNA疫苗是BioNTech和，以及复星医药联合开发的mRNA疫苗。它在德国和美国已经开始1/2期临床试验，在中国也已经获得批准展开临床试验。这一研发项目的独特之处在于它将同时检验4款不同的mRNA疫苗的功效。这4款mRNA疫苗有的编码整个刺突蛋白，有的编码刺突蛋白中与受体结合的受体结合域（RBD），有的使用了自我扩增RNA等创新技术。BioNTech表示，将在6月举行的AACR线上上汇报这一的初步结果。

灭活病毒新冠疫苗

灭活病毒是历史悠久的疫苗开发方式。它通过将经过处理杀死的新冠病毒注入人体，激发人体的免疫反应。它的优势在于制作方式久经考验，但是可能需要进行多次疫苗接种才能产生足够的免疫应答。在进入阶段的疫苗开发项目中，有多项由中国公司开发的灭活病毒新冠疫苗项目。其中，由科兴公司开发的CoronaVac疫苗已经公布了在恒河猴动物实验中的数据。在《科学》杂志上发表的研究表明，在接受过3剂疫苗注射后，恒河猴在接受病毒挑战时受到保护。与对照组相比，接受疫苗注射的猴子肺部病理变化显着缩小。在高剂量组里，4只恒河猴在感染7天后，咽喉、肛门和肺部没有检测出病毒。

基于DNA技术的新冠疫苗

Inovio Pharmaceuticals公司的INO-4800是一款编码新冠病毒刺突蛋白的。上周，这一疫苗在体外和小鼠模型中的临床前研究结果在Nature Communications上发布。实验结果表明，INO-4800能够在小鼠模型中激发抗体和T细胞免疫应答。目前，INO-4800的1/2期已经完成对志愿者的第一轮疫苗接种。Inovio预计在今年6月公布这一疫苗的初步安全性和免疫原性临床结果。