新冠病毒如何杀死患者？临床医生从脑部到脚趾，追踪这种病毒凶猛地横行于全身

2020年6月1日讯/BIOON/---最近一天，在一个有20个床位的重症监护室（ICU）里，美国杜兰大学医学院肺科和重症监护医师Joshua Denson查房时，对两名癫痫患者、很多出现呼吸衰竭的患者和肾脏出现了危险滑坡的其他人进行了评估。几天前，他的查房被打断了，因为他的团队试图抢救一名心脏已停止跳动的年轻女子，但失败了。Denson说，这些人都有一个共同点。“他们都是COVID-19阳性。”

随着全球范围内COVID-19确诊病例数超过600万，死亡人数超过36万，临床医生和病理学家们正在努力了解新型冠状病毒SARS-CoV-2对人体造成的损害。他们意识到，虽然肺部是原爆点（ground zero），但它的影响范围可以延伸到许多器官，包括心脏和血管、肾脏、肠道和大脑。

耶鲁大学医学院附属耶鲁纽黑文医院心脏病学家Harlan Krumholz说，“[这种疾病]几乎可以攻击身体里的任何东西，造成毁灭性的后果。它的凶猛程度让人震惊和窒息。”Krumholz正在领导收集COVID-19临床数据的工作。

理解这种猖獗的情况可能帮助前线的医生们治疗那些陷入绝望、有时神秘生病的感染者。一种危险的、新观察到的血液凝结倾向是否会将一些轻度病例转化为危及生命的急症？导致重症病例的过度免疫反应是否意味着使用免疫抑制药物治疗可能有帮助？是什么原因导致一些医生报告的患者血氧低得惊人，但却没有气喘？美国宾夕法尼亚大学医院肺科重症医学家Nilam Mangalmurti说，“当我们开始思考治疗方法时，采取系统的方法可能是有益的。”

以下是对这种病毒如何攻击全身细胞的快速发展的理解，尤其是在大约5%的重症患者中。尽管每周都有1000多篇论文发表在期刊和预印本服务器上，但由于这种病毒的作用与人类从未见过的病原体一样，我们仍无法获得清晰的了解。如果没有现在才开始进行的更大规模的前瞻性对照研究，科学家们必须从小型研究和病例报告中获取信息，而这些小型研究和病例报告往往以惊人的速度发表，而且还没有经过同行评审。在美国拉什大学医学中心治疗COVID-19患者的肝移植医生Nancy Reau说，“随着这一现象的发展，我们需要保持一个非常开放的心态。我们仍然在学习中。”

感染开始

当一个感染者排出带有病毒的飞沫，而其他人吸入这些飞沫时，SARS-CoV-2病毒就会进入鼻子和喉咙。根据韦尔科姆基金会桑格研究所和其他地方的科学家们发表在预印本服务器上的文章，这种病毒在鼻腔内膜中找到了一个受欢迎的家。他们发现，那里的细胞富含一种叫做血管紧张素转换酶2（ACE2）的细胞表面受体。在整个身体内，ACE2的存在---通常有助于调节血压---意味着组织容易受到感染，这是因为这种病毒需要这种受体才能进入细胞。一旦进入细胞内，病毒就会劫持细胞中的分子机器，制造无数个自我的拷贝，从而侵入新的细胞。

随着这种病毒的增殖，受感染者可能会脱落大量的病毒，尤其是在最初的一周左右。这时可能没有任何症状。或者这种病毒的新受害者可能会出现发烧、干咳、喉咙痛、嗅觉和味觉减退、头部和身体疼痛等症状。

如果免疫系统在这个初始阶段没有击退SARS-CoV-2，那么这种病毒就会沿着气管向下攻击肺部，在那里它可以变成致命性的。肺部呼吸树（respiratory tree）上较细、较远的分支为称为肺泡的小气囊，每个气囊内都有一层也富含ACE2受体的细胞。

正常情况下，氧气通过肺泡进入毛细血管，即气囊旁的小血管，然后将氧气输送到身体其他部位。但当免疫系统与入侵者交战时，这种战斗本身就会破坏这种健康的氧气输送。前线白细胞释放称为趋化因子的炎症分子，这反过来又会召唤更多的免疫细胞来靶向并杀死受到病毒感染的细胞，这会留下液体和死细胞的混合物--脓液（pus）。这就是肺炎的基本病理，其相应的症状是：咳嗽、发烧和快速、浅呼吸。有些COVID-19患者可以恢复，有时只需通过鼻套管吸入氧气就能恢复。

但也有一些患者病情恶化，往往是突然恶化，从而发展成一种称为急性呼吸窘迫综合征（ARDS）的疾病。他们的血液中的氧含量骤降，呼吸变得更加困难。在X射线和计算机断层（CT）扫描中，他们的肺部里充满了白色的阴影，而这些阴影本该是黑色的（空气）。通常情况下，这些患者最后都要靠呼吸机来维持生命。很多人都死了。尸检结果显示，他们的肺泡里塞满了液体、白细胞、粘液和被破坏的肺细胞的残余物。

入侵者的影响

在严重的情况下，SARS-CoV-2病毒会在肺部着陆，并能对肺部造成深刻的伤害。但这种病毒，或身体对它的反应，可以伤害许多其他器官。科学家们刚刚开始探究这种伤害的范围和性质。

对大脑而言，一些COVID-19患者出现、癫痫、意识混乱和脑炎，医生正在试图了解哪些症状是由这种病毒直接引起的。对眼睛而言，结膜炎多见于病情最重的患者。对鼻子而言，有些患者会失去嗅觉。科学家们推测，病毒可能会沿着鼻子的神经末梢向上移动，损害细胞。对肺部而言，横断面显示免疫细胞挤满了发炎的肺泡，也就是气囊，在这种病毒的攻击下，气囊的壁会破裂，减少了对氧气的吸收。患者会咳嗽，发烧，呼吸困难。对心脏和血管而言，这种病毒通过与细胞表面上的ACE2受体结合，进入细胞（可能包括位于血管内膜的细胞）。这种病毒感染也会促进血液凝结、心脏病发作和心脏发炎。对肝脏而言，多达一半的住院患者体内的酶水平表明肝脏功能紊乱。免疫系统超速运转，再加上抗病毒的药物，可能是造成肝脏损伤的原因。对肾脏而言，在严重的情况下，肾脏受损是常见的，也使得死亡的可能性更大。这种病毒可能直接攻击肾脏，或者肾衰竭可能是全身事件的一部分，如血压下降。对肠道而言，患者报告和活检数据表明，这种病毒可感染富含ACE2受体的下消化道。约20%以上的患者有腹泻。