肺动脉高压市场国产药突起 原研药位置难保

　　医药网11月13日讯　2020年11月1日开端，国度下达了第三批集中推销当选药品正式履行令。第三批集采55个种类中，令人注目的有西地那非片25mg、50mg、100mg规格，达泊西汀片30mg、60mg规格。达泊西汀片属于克制5羟色胺再摄取剂，是针对男性早泄的药物。西地那非片是特异性磷酸二酯酶-5（PDE-5）选择性克制剂，是获批医治性勃起性功效妨碍和肺动脉高压症的药物。

　　肺动脉高压症的近况

　　肺动脉高压（PAH）是以肺动脉压力增高病变为特点的恶性肺血管疾病，是招致右心功效衰竭的自力性疾病及并发性综合征。这一群体因历久缺氧表示有“蓝嘴唇”的特点，欧美等蓬勃国度将其视为一种罕有病，其发病率约为15/100万-50/100万。我国临床研讨标明，中国未经靶向药物医治者1年生活率仅68%，承受充沛靶向医治后1年生活率可晋升至85.4%。

　　1995年依前列醇钠在美国上市后拉开PAH靶向医治的帷幕。跟着医学的提高，PAH的医治药物已由钙拮抗剂、前列环素及其构造相似物成长到内皮素受体拮抗剂、磷酸二酯酶-5（PDE-5）克制剂、鸟苷酸环化酶（sGC）冲动剂和环前列腺素受体冲动剂。

　　2019年，全球肺动脉高压原研TOP8医治药物发卖额在50亿美元阁下，同比上一年略有下滑。这并不包含抗ED顺应症的PDE-5克制剂和前列素系列药物。估计全球肺动脉高压药物总体市场在100亿美元阁下。

　　肺动脉高压TOP8医治药物中，Opsurnit（马昔腾坦）占27.53%，Adempas（利奥西呱）占18.92%，Uptravi（司来帕格）占16.99%，Tracleer（波生坦）、Letairis（安贝生坦）、Volibris（安立生坦）、Revatip（西地那非）和Adcirca（他达拉非）算计占36.56%。

　　中国将特发性肺动脉高压列入《罕有病目次》

　　2018年5月，国度卫健委等五部分结合制订的《第一批罕有病目次》，特发性肺动脉高压位列个中。2019年12月7日在广州举行的肺动脉高压国际论坛指出，我国PAH发病率为1%，中华慈悲总会测算中国有1200万患者，个中特发性肺动脉高压患者保守估量为3万-5万人，是一个须要关爱的弱势群体。

　　《中国肺动脉高压诊断和医治指南2018》指出，肺动脉高压靶向药物医治由5个亚类组成，辨别是内皮素受体拮抗剂波生坦、安立生坦、马昔腾坦；鸟苷酸环化酶冲动剂利奥西呱；前列环素IP受体冲动剂司来帕格；磷酸二酶5克制剂西地那非、他达拉非和伐地那非；人工分解前列环素相似物有贝前列素、曲前列尼尔和依洛前列素，均已在国际上市。

　　值得一提的是，在肺动脉高压的医治市场上，西地那非片具有口服便利、价钱廉价和性价比高的特色，比拟伐地那非、贝前列素等疗效明显；比拟利奥西呱、司来帕格、马昔腾坦、波生坦、安立生坦价钱昂贵。是以，西地那非小剂量片剂已成为临床医治肺动脉高压的次要推举药物之一。

　　2020年2月5日，国度药监局同意了辉瑞的西地那非20mg规格用于医治肺动脉高压，商品名瑞万托（Revatio）。该请求曾被归入《第二批临床急需境外新药名单》，并取得了优先审评资历。2018年-2019年NMPA同意的肺动脉高压药物有司来帕格片、利奥西呱片、马昔腾坦片、安立生坦片、波生坦疏散片和枸橼酸西地那非片等6个种类。

　　国际重点省市公立病院肺动脉高压市场

　　米内网数据显示，本年上半年在疫情的影响下，公立病院门诊削减，2020上半年公立病院终端肺动脉高压药物市场较2019年同期有所下滑。

　　近年来，在国际公立病院肺动脉高压尺度靶向临床用药中，应用频率TOP8药品辨别为波生坦、马昔腾坦、安立生坦、利奥西呱、司来帕格、曲前列尼尔、伊洛前列素和瑞万托。辉瑞的瑞万托是2020年2月获批的，尚未进入统计数据中，是以前7个靶向药物已在公立病院作为PAH医治计划应用。7个靶向药物中，全可利（波生坦片）占28.27%，傲朴舒（马昔腾坦片）占23.93%，安立生坦片占16.00%，优拓比（司来帕格片）占11.91%。

　　值得一提的是，安立生坦片于2007年6月获美国FDA同意上市，葛兰素史克的安立生坦片于2010年在中国上市，商品名凡瑞克（Volhbris）。随后国产仿造药的开辟获得了长足迈进。

　　2018年7月31日，江苏豪森药业的安立生坦片以仿造4类获批，视同经过分歧性评价。随后，2019年5月正年夜晴和药业的安立生坦片以仿造4类获批并视同过评，2020年1月华海药业的安立生坦片以仿造4类获批并视同过评，今朝已构成国产与出口药3+1的竞争格式。

　　2020上半年，重点省市公立病院终端安立生坦片市场中，豪森药业占44.48%，葛兰素史克占35.33%，华海药业占11.36%，正年夜晴和药业占8.83%。别的，国际浩瀚企业对利奥西呱、司来帕格、波生坦和马昔腾坦的开辟也如火如荼。

　　米内网数据显示，南京正年夜晴和、上海宣泰海门药业/普济生物科技两家企业的马昔腾坦片在审评中；武汉人福利康药业、江苏德源药业和江苏嘉逸医药等3家企业的安立生坦片在审评中。

　　马昔腾坦片上市请求在审评企业

　　安立生坦片上市请求在审评企业

　　PDE-5克制剂双顺应症入市

　　今朝，磷酸二酯酶-5克制剂的3个原研药：辉瑞的西地那非、礼来的他达拉非和拜耳的伐地那非，均已在国际获批上市。国际外临床研讨已证明磷酸二酯酶5克制剂是医治肺动脉高压、性勃起性功效妨碍双顺应症的口服处方药物。

　　西地那非于2005年获美国FDA同意用于医治肺动脉高压，商品名为Revatio。2020年2月6日国度药监局同意辉瑞的西地那非片（20mg）用于医治肺动脉高压，商品名瑞万托。

　　他达拉非于2009年5月获美国FDA同意用于医治肺动脉高压（PAH），商品名Adcirca，由礼来、日本新药结合开辟市场。2019年全球磷酸二酯酶5克制剂市场范围为36.80亿美元，在仿造药如林的竞争中出现出下滑态势。