Nature子刊报道新型工程T细胞，“击退”上皮癌疗效显著

基因工程T细胞疗法是一种新兴的癌症医治战略，已用于部门血液体系恶性肿瘤的医治，并能够对更多的恶性肿瘤具备疗效。然则，对于工程化T细胞医治在上皮癌中利用的平安性和临床效应的研讨较少。与人乳头瘤病毒（HPV）相关的恶性是典型的上皮癌，包含宫颈癌、口咽癌、肛门癌、外阴癌、阴道癌和阴茎癌。它们均表白HPV E7抗原，有助于恶性转化和癌细胞存活，可作为工程T细胞的医治靶点。

《自然-医学》在线颁发了美国国立卫生研讨院Christian S. Hinrichs研讨组名为“TCR-engineered T cells targeting E7 for patients with metastatic HPV-associated epithelial cancers”的最新研讨。该研讨使用基因工程T细胞医治转移性HPV相关上皮癌，得到了踊跃的医治后果。

研讨职员招募了12名转移性HPV-16阳性癌症患者进行1期临床试验，此中8位患者曾承受法式化细胞灭亡卵白1（PD-1）免疫医治、1名患者曾承受LN-145细胞医治，后果均不睬想。研讨职员对他们使用靶向T细胞受体的HPV-16 E7工程改革的T细胞（E7 TCR-T细胞）进行医治后，6位患者呈现了显明的消退。

为了研讨和改良E7 TCR-T细胞疗法，研讨职员进一步展开了研讨。成果显示，E7 TCR-T细胞在体内耐久存在，且医治后靶向E7表位反馈性的加强与E7 TCR-T细胞频率亲密相关。

厥后，研讨职员对一切患者的肿瘤样本进行阐发，研讨其潜在的肿瘤内涵抗药性机制。成果标明，细胞可通过改动靶肽-HLA复合物、抗原处置和 IFN 反馈，呈现免疫逃逸征象。

总而言之，此研讨标明了E7 TCR-T细胞对上皮癌的医治后果，提醒了抗原呈递症结身分和烦扰素反馈路径中的缺点惹起的耐药机制。今朝看来，其亲和力、转导效率、抗作用均优于E6 TCR-T细胞产物。(100yiyao.com）

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