血小板外泌体竟藏“促癌因子”！Cell Death Dis：血小板来源外泌体LINC00183借ENO1稳存，驱动结直肠癌进展

血小板外泌体竟藏“促癌因子”！Cell Death Dis：血小板来源外泌体LINC00183借ENO1稳存，驱动结直肠癌进展

来源：100医药网 2025-08-19 09:27

本研究发现血小板来源外泌体中的长链非编码RNA LINC00183通过稳定烯醇化酶1，激活糖酵解，引发组蛋白H3K18乳酸化，上调癌基因GDF15，促进结直肠癌进展，或为治疗靶点。

作为全球高发的消化道，其发病率和死亡率分别位居第三和第二，严重威胁着人们的健康。早期患者5年生存率可达90%以上，但晚期患者不足25%，且约42%的Ⅱ、Ⅲ期患者会出现复发或转移，因此深入探究其进展机制并寻找有效的治疗靶点刻不容缓。

近期，发表在Cell Death Dis上的一项研究Platelet-derived exosomal LINC00183 facilitate colorectal cancer malignant progression driven by histone lactylation through stabilizing ENO1，揭示了血小板来源外泌体中的长链非编码RNA LINC00183在结直肠癌进展中的关键作用，为结直肠癌的和治疗提供了新的思路。

研究发现，结直肠癌患者血小板来源外泌体（PLT-Exos）中LINC00183的表达水平显著高于健康人群，且在结直肠癌组织中也存在高表达，其表达量与肿瘤分期进展及患者不良预后密切相关。通过实验验证，PLT-Exos可将LINC00183有效传递至结直肠，进而促进细胞的增殖和侵袭能力。

图 1：血小板来源外泌体LINC00183在结直肠癌中上调且具有临床意义

图 2：LINC00183在体外和体内促进结直肠癌生长

图 3：LINC00183在体外和体内促进结直肠

进一步研究表明，LINC00183通过与烯醇化酶1（ENO1）直接相互作用发挥作用。具体而言，LINC00183的432-825 nt片段与ENO1的224-404氨基酸区域结合，掩盖了ENO1上的K262残基，从而阻止其通过泛素-蛋白酶体途径降解，稳定了ENO1的蛋白水平。ENO1作为糖酵解通路中的关键酶，其稳定性的增强可激活结直肠癌细胞的糖酵解过程，导致乳酸积累。

乳酸的积累会引发组蛋白H3K18的乳酸化修饰，这种表观遗传修饰可调控基因转录。研究通过CUT Tag实验发现，H3K18乳酸化在生长分化因子15（GDF15）的启动子区域富集，从而上调GDF15的表达。GDF15作为一种癌基因，在结直肠癌组织中高表达，且与患者不良预后相关，其表达水平的升高会进一步促进结直肠癌细胞的增殖、迁移和侵袭。

图 4：LINC00183介导的H3K18乳酸化通过刺激GDF15表达促进结直肠癌进展

为了验证这一机制的临床意义，研究人员进行了动物实验。结果显示，敲低LINC00183可抑制结直肠癌在小鼠体内的生长和转移，而外泌体LINC00183可逆转这一抑制作用。此外，将抗血小板药物（氯吡格雷、丹参酮ⅡA）与FOLFIRI化疗方案联合使用，能显著减少肿瘤重量、降低乳酸含量、抑制血小板聚集及LINC00183的表达，同时降低H3K18乳酸化水平，改善小鼠的生存预后，这表明靶向血小板来源外泌体LINC00183可能成为结直肠癌治疗的新策略。

图 5：抗血小板药物联合化疗在结直肠癌动物模型中的疗效评估

总的来说，这项研究揭示了血小板来源外泌体LINC00183通过稳定ENO1激活糖酵解，引发H3K18乳酸化修饰，进而上调GDF15表达，最终促进结直肠癌进展的全新机制。LINC00183不仅有望成为结直肠癌早期诊断、预后评估的潜在生物标志物，其相关调控通路也为结直肠癌的治疗提供了新的靶点。随着研究的深入，相信未来针对这一机制的将为结直肠癌患者带来更多福音，帮助他们更好地应对这一疾病带来的挑战，提高和生存率。（100yiyao.com）

参考文献：

Su G, Qian J, Wang Y, et al. Platelet-derived exosomal LINC00183 facilitate colorectal cancer malignant progression driven by histone lactylation through stabilizing ENO1.Cell Death Dis. 2025;16(1):593. Published 2025 Aug 7. doi:10.1038/s41419-025-07914-4

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