重磅!Science论文解读!新研讨鉴定出担任肝脏保护和再生的细胞

2021年2月28日讯/BIOON/---尽管自古以来人们就晓得肝脏具备惊人的再生才能，然则担任维持和弥补肝脏的细胞却始终是个谜。如今，来自美国德克萨斯年夜学东北医学中间的研讨职员鉴定出担任肝脏保护和再生的细胞，同时也准确地指出了它们在肝脏中的地位。这些发现能够帮忙迷信家们答复无关肝脏保护、肝脏毁伤（如脂肪肝或酒精性肝病）和的紧张成绩。相关研讨成果颁发在2021年2月26日的Science期刊上，论文题目为“Liver homeostasis is maintained by midlobular zone 2 hepatocytes”。论文通信作者为德克萨斯年夜学东北医学中间儿童研讨所副传授Hao Zhu博士。

肝小叶构造，存在三个区域：第1区、第2区和第3区，图片来自UT Southwestern Medical Center。

肝脏执行紧张的功效，包含化学解毒、血液卵白的发生、胆汁分泌和能量代谢调理。从构造上看，肝脏由称为肝小叶（liver lobule）的组织单元构成，横切面相似蜂窝。各个肝小叶组织成齐心区，肝本质细胞（hepatocyte，简称肝细胞）作为次要的肝细胞类型在此中执行各类功效。在过来的10年里，人们始终在争执，毕竟是整个肝小叶中的一切肝细胞照样某个肝细胞亚群或担任新细胞的发生。

因为缺乏区分和比拟肝脏分歧区域中分歧类型肝细胞功效的标记物，曩昔确定对肝脏再生负有最年夜义务的细胞的尽力遭到了障碍。在这项新的研讨中，Zhu试验室通过比拟整个肝脏中标志肝细胞的基因来解决这个成绩。应用这种办法，他们确定了仅由特定肝细胞亚群开启的基因，然后将这些基因作为标记物来区分分歧肝细胞亚群的身份和功效。

Zhu及其研讨团队培养出11种新的小鼠品系，每种品系都携带了一个特定肝细胞亚群的标记物。与之前树立的三种小鼠品系一路，他们察看了这些颠末标志的肝细胞亚群是若何跟着光阴的推移产生增殖或消逝的，以及哪些细胞亚群担任毁伤后的肝脏再生。这些试验使得他们可能间接比拟分歧的肝细胞亚群若何担任肝脏保护和再生。

Zhu试验室成员发现，第2区的细胞发生的新的肝细胞添补了肝小叶的一切三个区域（第1区、第2区和第3区），而第1区和第3区的细胞则消逝了。这些出人意料的察看成果标明,不存在担任保护肝脏的常见群体，相反，在肝脏的一个特定区域内，有一组罕见的成熟肝细胞按期决裂，发生整个肝脏中的新的肝细胞。Zhu试验室还将小鼠裸露在模拟罕见肝脏毁伤模式的化学物中，显示第2区的细胞最能回避灭亡、再生肝细胞和维持肝脏功效。

Zhu说，“在人类中，第1区和第3区的细胞最常遭到酒精、对乙酰氨基酚和病毒性肝炎的毁伤。是以，可以懂得的是，第2区的细胞不会遭到影响肝小叶两头的毒性毁伤，它们将处于肝脏再生的首要地位。然而，还必要展开更多的研讨来相识人类肝脏中的分歧细胞类型。”

为了更多相识第2区的肝细胞用于再生肝脏功效的机制，Zhu试验室的成员进行了基因挑选，寻觅对成长和再生紧张的基因。他们发现了一个称为IGFBP2-mTOR-CCND1轴的通路，该通路在第2区很沉闷，但在第1区和第3区则不那么沉闷。当他们从小鼠身上剔除该通路的身分时，第2区的细胞不再发生新的肝细胞，从而确立了这是招致第2区的细胞再生才能的机制。

Zhu说，“将第2区的肝细胞确定为再素性细胞群体，答复了一些对于肝脏生物学的根本成绩，并能够对肝脏疾病发生紧张影响。此外，咱们构建的研讨分歧类型肝细胞的对象可用于研讨分歧细胞若何应答肝脏毁伤或招致的基因变动。”（100医药网 100yiyao.com）

参考材料：

1.Yonglong Wei et al. . Science, 2021, doi:10.1126/science.abb1625.

2.Emma R. Andersson. . Science, 2021, doi:10.1126/science.abg4864.

3.Scientists identify cells responsible for liver tissue maintenance and regeneration

https://medicalxpress.com/news/2021-02-scientists-cells-responsible-liver-tissue.html