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IJMS:新药物可无效加重神经炎症反馈

2021年3月1日讯/100医药网BIOON/---RUDN年夜学的生物学家证明,一种名为羟甲烯酮的药物可以克制星形胶质细胞(中枢神经体系的紧张神经胶质细胞)中的炎症反馈,是以可以用于开辟针对阿尔茨海默氏病和其他神经退行性疾病的药物。研讨成果颁发在国内分子迷信杂志上。

(图片起源:Www.pixabay.com)

神经体系的一切病理进程,例如神经退行性疾病,毁伤或中毒,都与炎症无关。这是因为许多辅助细胞的反馈,包含支持年夜脑神经运动的星形胶质细胞。当发炎时,星形胶质细胞会发生许多抗炎分子(细胞因子,白介素和脂卵白),这些分子会减轻并减速炎症进程。神经炎症简直老是招致神经细胞灭亡。

RUDN年夜学的生物学家小组与莫斯科罗蒙诺索夫国立年夜学的共事们证明,可以通过限定星形胶质细胞发生的抗炎分子的数目来下降炎症的强度。为此,他们建议使用羟甲烯酮,这是一种今朝用于医治痉挛的药物。

“星形胶质细胞可以合成通明质酸,它是年夜脑细胞外基质的次要身分之一。咱们的研讨标明,向星形胶质细胞中增加通明质酸会影响次要的抗炎分子的发生。在这项任务中,咱们测试了羟甲烯酮可以克制通明质酸的合成并丈量其对星形胶质细胞炎症反馈的作用,” RUDN年夜学集体使用中间(研讨与教育中间)高级研讨员Dmitry Chistyakov博士说。

该小组研讨了羟甲烯酮对年夜鼠脑细胞培育物中星形胶质细胞的影响。细胞培育样品先用脂糖活化激活炎症的受体,然后再用羟甲烯酮医治。为了评价药物的无效性,研讨小组从星形胶质细胞中提取了RNA,并丈量了调理抗炎分子发生的基因的活性。在细胞上清液中丈量通明质酸和细胞因子的程度。使用高效液相色谱法和串联质谱法评价旌旗灯号脂质(脂卵白)的合成变动。

现实证实,羟甲烯酮可克制抗炎分子的发生:肿瘤坏死因子α和白介素IL-6和IL-1β以及脂卵白。同时,它添加了IL-10的发育,有助于阻止炎症。在丈量了通明质酸的程度后,研讨小组证明,星形胶质细胞会相应脂糖而被动发生这种物资。然则,当用羟甲烯酮处置免疫应对初期的细胞培育物时,通明质酸的程度降低。同时,羟甲烯酮对与脂糖打仗后未发炎的细胞没有雷同的作用。在这些培育物中,星形胶质细胞持续按期发生通明质酸。(100医药网 100yiyao.com)

资讯出处: 原始出处:Dmitry V. Chistyakov et al, International Journal of Molecular Sciences (2020). DOI: 10.3390/ijms21218203

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