Nat Genetics：特定彩色素瘤患者对免疫疗法无反馈的起因

2021年3月2日讯/100医药网BIOON/---通过应用免疫体系抵制癌症，免疫疗法彻底改动了某些类型癌症的医治方式。然则，年夜多半患者对该疗法无奈发生反馈，而且在年夜多半环境下，迷信家并不晓得此中的起因。

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哥伦比亚年夜学和麻省理工学院的研讨职员发明了一种新技术，可以提醒癌细胞用于回避免疫疗法的简直一切技能，这能够会招致开辟更无效的疗法。

研讨职员用癌细胞和彩色素瘤患者的免疫细胞对他们的新技术进行了测试，并确定了对免疫查看点克制剂（一种功效弱小且普遍使用的免疫医治药物）的耐药机制。

研讨成果于3月1日在线颁发在《Nature Genetics》杂志上。

免疫查看点克制剂是设计用于开释“刹车”的药物，这些刹车会阻止免疫体系发扬最年夜作用并攻打癌细胞。

研讨担任人Benjamin Izar表现：“有了称为免疫查看点克制剂的药物，即便在疾病扩散到全身的阶段，咱们也曾经接近治愈三分之一的转移性彩色素瘤患者。然而成绩是，其他三分之二的患者产生了什么？内涵或顺应性耐药的机制是什么？”

在2018年颁发在Cell上的先前研讨中，Izar和他的团队在转移性彩色素瘤细胞中鉴定出250个基因，这些基因使其可能回避免疫疗法。这项新研讨旨在提供一种体系的办法，从功效上破译这些基因若何匆匆进免疫医治抵制。

这项研讨是对一种新对象的初次测试，该对象联合了两种先进技术：CRISPR基因编纂以及单细胞RNA测序，从而使研讨职员可能确定癌细胞若何回避免疫体系的全貌。

研讨职员使用CRISPR，使这250个基因逐一失活，以创立250批彩色素瘤细胞的混合物，每个细胞都有分歧的渐变。然后将整个“编纂后”的癌细胞的混合物裸露于承受查看点克制剂医治后的患者T细胞。

之后，作者拆散出抵制被T细胞杀死的细胞，并使用单细胞RNA和卵白质谱阐发丈量了这些细胞内一切沉闷进程的快照，从而提供了招致免疫逃逸的几种基因扰动的高分辩率分子图。

“咱们的办法是共同的，由于咱们在患者衍生的模子中研讨了这些机制，而不是一次检查一个基因若何改动一个细胞表型的一个基因，咱们可能研讨许多在患者耐药性中具备潜在作用的基因。” Izar说。（100医药网 100yiyao.com）

资讯出处：

原始出处：Chris J. Frangieh et al, , Nature Genetics (2021). DOI: 10.1038/s41588-021-00779-1