源自双相阻碍患者的星形胶质细胞影响神经元运动

星形胶质细胞是一种脑细胞，而源自双相感情阻碍患者诱导性多能的星形胶质细胞不克不及为神经元运动提供抱负的支持。3月5日，颁发在Cell Press细胞出书社旗下期刊Stem Cell Reports上的一篇论文显示，这种疾病可以追溯到一种叫做白细胞介素-6（IL-6）的匆匆炎分子，这种分子由星形胶质细胞排泄。尽管还必要进一步研讨，但该成果强调了星形胶质细胞介导的炎症旌旗灯号在精力疾病中的潜在作用。“咱们的研讨成果标明，IL-6能够招致与双相感情阻碍相关的缺点，这为临床干涉开发了新的路径。”论文结合资深作者、索尔克生物研讨所的 Fred Gage说。年夜约有1%~3%的人患有双相感情阻碍，特征是情绪状态从精神充分和乐不可支（被称为躁狂）到精神不敷和烦闷发生发火的轮回往复。一些证据标明不屈衡的炎症旌旗灯号和双相感情阻碍之间存在分割。例如，这些患者有慢性炎症以及较高的炎症相关疾病患病率，如血汗管疾病、和代谢综合征。此外，他们具备更高浓度的轮回匆匆炎细胞因子，如IL-1β和IL-6，特殊是在躁狂发生发火时代。“尽管轻度炎症对许多神颠末程无益，但IL-6的适量发生能够减轻双相感情阻碍的症状，并能够是一个紧张的医治靶点。”论文结合资深作者、索尔克生物研讨所和加州年夜学圣迭戈分校人类系的Maria Carolina Marchetto说。星形胶质细胞被以为参加了脑内的炎症级联反馈。这些细胞被IL-1β和其他匆匆炎细胞因子激活，进而排泄参加神经炎症进程的细胞因子。“因为对神经炎症在精力疾病中作用的意识的日益加深，咱们想晓得星形胶质细胞中炎症驱动旌旗灯号的改动是否与双相感情阻碍无关。”论文结合资深作者、索尔克生物研讨以是及巴黎精力病学和神经迷信研讨所的Renata Santos说。研讨职员先前开辟了一种从人类诱导性多能中疾速天生炎症反馈性星形胶质细胞的办法。在新研讨中，他们比拟了6名双相感情阻碍患者和4名安康个别发生的诱导性多能衍生星形胶质细胞的炎症特征。患者星形胶质细胞对匆匆炎细胞因子的反馈显示出一种共同的转录形式，其特征是IL-6基因的高表白。是以，这些细胞排泄更多的IL-6，从而对共培育的神经元的活性发生负面影响。在该星形胶质细胞培育基中，神经元活性下降，而这种作用能被IL-6灭活抗体部门阻断。此外，双相感情阻碍患者血液中IL-6程度高于安康个别。“这些成果标明，星形胶质细胞排泄因子在调理神经元运动中发扬作用，在双相感情阻碍患者体内，IL-6至多在一定水平上介导了致炎性星形胶质细胞对神经元运动的影响。”论文第一作者、索尔克生物研讨所的Krishna Vadodaria说。下一步，研讨职员筹划进一步研讨IL-6对神经元运动的影响。与此同时，人们应该谨严地解读这些发现。试验能够无奈模拟双相感情阻碍相关的慢性炎症，并且培育体系也不包含许多潜在相关免疫反馈的细胞类型。此外，与双相感情阻碍患者年夜脑中的星形胶质细胞相比，诱导性多能衍生的星形胶质细胞绝对不成熟，并且缺乏靠得住的来准确地确定其发育年龄。“今朝，间接将成果推导到双相感情阻碍患者身上仍旧具备挑战性。”Gage说， “虽然有这些局限性，咱们的发现说明了星形胶质细胞在精力疾病神经炎症中未被充沛研讨的一些作用。”