Sci Adv：重编程干细胞可无效医治乳腺癌细胞向脑部转移

2021年3月8日讯/100医药网BIOON/---年夜约15％至30％的转移性乳腺癌患者患有脑转移（BM），而基底样乳腺癌（BLBC）是一种最常转移至年夜脑的癌症类型。 BLBC患者的预后很差，由于血脑屏蔽会对年夜多半疗法发生耐受性。因为模拟BM的植物模子无限，是以在临床实验中测试候选疗法也具备挑战性。在一项新的研讨中，布莱根妇女病院的研讨职员和单干者设计了一种新型的可以杀死肿瘤的分子，该分子可以通过干细胞通报到年夜脑。他们在仿照人类癌症的三种新的BLBC-BM小鼠模子中测试了该疗法，发现该疗法胜利缩短了小鼠的寿命。研讨成果颁发在《Science Advance》杂志上。

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“当乳腺癌患者转移到年夜脑时，咱们通常能干为力，由于脑转移癌的医治药物很少，”干细胞医治中间的通信作者，医学博士Khalid Shah说： “鉴于成绩的迫切必要和重大性，咱们不仅着手开辟一种新的医治办法，并且以最年夜水平地进步咱们的发现可在临床长进行转化的能够性。”

研讨职员通过火析乳腺肿瘤组织和人类BM患者年夜脑中的转移性肿瘤来开端他们的任务。他们确定了能够招致肿瘤成长的症结靶标：过表白的表皮成长因子受体（EGFR）和灭亡受体（DR4 / 5）。有了这些常识，研讨职员对双功效分子EvDRL进行了基因改革，使其同时靶向EGFR和DR4 / 5并诱导肿瘤中的细胞灭亡。

因为乳腺癌可以多种方式转移到年夜脑，是以研讨职员破费了三年光阴树立了BM小鼠模子。第一种小鼠模子仿照在年夜脑中部的实体瘤模式的转移，第二种小鼠模子仿照更疏散的转移（血管四周微转移），第三类模子仿照呈现在脑后部的转移。有了这些模子，他们可以更精确地确定医治性分子EvDRL的功能。

为了将EvDRL引入转移小鼠模子的年夜脑，研讨职员开辟了基于干细胞的递送平台。干细胞的劣势是可能穿过血脑屏蔽并归巢于脑部肿瘤。使用供体组织样本创立年夜批细胞的同种异体干细胞疗法可以无效地发生干细胞，从而使其成为易于使用的“现成”治理疗法技术。在一切三种小鼠模子中，研讨职员察看到小鼠的存活率显明进步。（100医药网 100yiyao.com） 资讯出处： 原始出处：Yohei Kitamura et al, Science Advances (2021). DOI: 10.1126/sciadv.abe8671