The FASEB J：揭秘人类年夜脑对毁伤发生反馈的分子机理

2021年3月11日 讯 /100医药网BIOON/ --在应答年夜脑毁伤的反馈中，神经干细胞汇聚集并迁徙到毁伤位点，这种细胞的凑集是症结，要是没有凑集的话，细胞就无奈挪动，那么此中的分子机理到底是怎么的，近日，一项登载在国内杂志The FASEB Journal上的研讨申报中，来自耶鲁年夜学等机构的迷信家们通过研讨创立了一种研讨年夜脑外部任务机制的3D模子。

文章中，研讨职员初次发现，内皮细胞所排泄的金属卵白酶-2（MMP2，metalloproteinase-2）或能诱发细胞的毁伤反馈进程，这一研讨发现或无望帮忙开辟医治人类年夜脑毁伤的新型战略。研讨职员特殊阐发了因中风、帕金森疾病、阿尔兹海默病和其它神经体系疾病所惹起的年夜脑毁伤；在年夜脑毁伤的环境下，神经干细胞可能凑集起来并迁徙到它们所栖身的脑室下区（subventricular zone）之外，这种繁多途径偏向部门是由血管内壁的内皮细胞和包抄内皮细胞的周细胞收回的化学旌旗灯号所领导的，此外，研讨职员还重点阐发了启动这一进程的因素。

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研讨者Rita Matta说道，咱们十分感趣味研讨到底是什么机制诱发了神经干细胞这种凑集效应，文章中咱们使用多种模子来深化阐发此中所波及的症结机制。研讨职员察看到，内皮细胞不仅仅会匆匆进神经干细胞的迁徙，还能通过火泌MMP2来匆匆进细胞的凑集。咱们以为MMP2是一种能降解组织四周基质的症结酶类，在那边有神经干细胞可能正常吸附的一切卵白质，但相反的是，其就如同“扫雪机”一样，MMP2可能为神经干细胞凑集成簇而且迁徙创立途径。

尤其是，研讨者发现，MMP2的排泄会激活一种名为N-钙黏素（N-cadherin）的卵白质，其能饰演细胞粘附剂的脚色；这一进程就会招致神经干细胞的臂状延伸，使其凑集在一路，这种臂状构造关于这一进程十分紧张，由于要是没有它，细胞就无奈迁徙到年夜脑毁伤位点；研讨职员证明，通过使用微流系统统和激光来堵截领头细胞的“臂”，就能期近使存在内皮细胞的环境下依然能阻断神经干细胞的凑集及迁徙。

此前研讨职员开辟了聚乙二醇磁珠来运输神经干细胞和内皮细胞从而医治年夜脑毁伤；研讨者Gonzalez说道，通过创立能在人类年夜脑组织中模拟的技术，咱们就能更好地舆解人类机体的神经性进程，并应用雷同的对象开辟医治性战略从而修复毁伤或有阻碍的组织；最新的研讨就为开辟这种新技术提供了十分有代价的信息。

末了研讨者表现，咱们对内皮细胞影响神经干细胞的进程相识地越多，咱们就越能在胶囊化的磁珠中进一步开辟新型运载对象，今朝研讨职员正在联合分歧的因素、分歧的卵白质和分子来帮忙改善以后运输对象的效率。（100医药网100yiyao.com）

原始出处：

Rita Matta，Muhammad Sulaiman Yousafzai，Michael Murrell, et al. , The FASEB Journal (2021). DOI:10.1096/fj.202002302RR