默沙东递交TIGIT+帕博利珠单抗复方制剂临床申请

3月10日，CDE官网显示默沙东MK-7684A打针液临床申请已获CDE受理。经查问，MK-7684A是默沙东vibostolimab+pembrolizumab（帕博利珠单抗）构成的一款固定剂量复方制剂。

复方制剂中的vibostolimab是默沙东开辟的一款靶向免疫细胞卵白受体TIGIT的单克隆抗体，帕博利珠单抗是抗PD-1单抗。TIGIT在多种免疫细胞中表白，包含CD8+T细胞，CD4+T细胞和NK细胞，是一种CD226共刺激受体的特同性负调理子。肿瘤细胞外表高表白的CD155是TIGIT的高亲和力配体，一旦与NK和T细胞外表的TIGIT联合，就会使T细胞对细胞的杀伤作用遭到克制。是以，对TIGIT和PD-1/PD-L1双重阻断无理论上能更年夜水平上解除免疫细胞的克制状态，让免疫体系发扬更强的杀伤作用。

2020年9月召开的ESMO虚构年夜会上，默沙东颁布了首团体体、开放标签、I期（NCT02964013）研讨的Part B数据，此部门研讨评价了Vibostolimab结合KEYTRUDA医治此前未承受过PD-1/PD-L1 疗法，但至多承受过一种其他疗法（73%， n=30/41）的转移性NSCLC患者平安性和疗效 ，一切患者均承受vibostolimab(200或210 mg)结合KEYTRUDA (200 mg)医治，每3周为1个周期，共承受35个周期的医治。 研讨成果显示，vibostolimab结合KEYTRUDA具备可治理的平安性，并显示出潜在抗肿瘤活性。结合医治组有34例患者(83%)呈现医治相关不良变乱(TRAEs)，6例(15%)患者产生3-5级TRAE，无因TRAEs形成的灭亡病例。 一切归入的患者中，vibostolimab结合KEYTRUDA医治的ORR为29%，中位PFS为5.4个月。中位DOR未到达。13例表白PD-L1 且TPS ≥1%患者的ORR为46%，中位PFS为8.4个月。12例表白PD-L1且TPS 1%患者ORR为25%，中位PFS为4.1个月。 同时该研讨的另一个独自行列步队评价了vibostolimab单药(n=41)或结合KEYTRUDA (n=38)医治之前承受过抗PD-1/PD-L1医治后疾病停顿转移性NSCLC患者疗效。78%患者之前承受过2线及以上医治，患者承受vibostolimab单药医治(200或210 mg)或vibostolimab结合KEYTRUDA (200 mg)医治，每3周为1个周期，共承受为期35个周期的医治。 研讨成果显示，Vibostolimab单药医治或与KEYTRUDA结合医治具备可治理的平安性，而且在PD-1/PD-L1难治性患者中显示出抗活性。vibostolimab单药医治组和结合医治组3-5级TRAE产生率别离为15%和13%，结合医治组1例患者死于医治相关肺炎。vibostolimab单药医治组ORR为7%，结合组ORR为5%。vibostolimab单药组中位DOR为9个月，结合医治组中位DOR为13个月。

同时NCT02964013研讨中，默沙东还展开了vibostolimab+帕博利珠单抗固定剂量复方制剂(MK-7684A)与vibostolimab结合帕博利珠单抗别离独自静脉打针的平安性和PK实验。(100yiyao.com）