肾细胞癌(RCC)靶向新药!AVEO口服下一代VEGF

2021年03月11日讯 /BIOON/ --AVEO Oncology近日发布，美国食物和药物治理局（）已同意靶向抗癌药Fotivda（tivozanib），该药是一种口服、下一代血管内皮成长因子受体（VEGFR）酪氨酸激酶克制剂（TKI），用于医治承受过2种或2种以上体系医治方案的复发性或难治性肾细胞癌（RCC）成人患者。

复发性或难治性RCC是一种覆灭性疾病，因为耐受性和疗效之间的权衡，患者的预后能够遭到限定。同意Fotivda是一个令人兴奋的、有意义的提高，它为这类患者提供了一种新的医治选择。

AEVO公司筹划于2021年3月31日将Fotivda推向市场。用药方面，Fotivda的保举剂量为1.34毫克，天天口服一次，可与或不与食品同服，每28天一个周期中，服药21天、停药7天，直到疾病停顿或呈现不行承受的毒性。

Fotivda的同意是基于症结III期临床研讨TIVO-3的成果。该药申请也获得了另外三项研讨的支持，包含III期研讨TIVO-1（比拟Fotivda与索拉非尼一线医治RCC）、2项II期研讨（Study 902，Study 201）。

TIVO-3是一项随机、阳性对照、多中间、开放标签研讨，在351例高度难治性早期或转移性RCC患者中展开，评价了Fotivda绝对于靶向抗癌药Nexavar（多吉美，通用名：sorafenib，索拉非尼）的疗效和平安性。入组该研讨的患者之前已承受至多2种方案医治失败，年夜约26%的患者在晚期医治中已承受了免疫查看点克制剂医治。该研讨的次要疗效指标是无停顿生活期（PFS），其他疗效指标为总生活期（OS）和主观缓解率（ORR）。

值得一提的是，TIVO-3研讨是在承受过2种或2种以上体系医治方案的RCC患者中得到阳性成果的首个III期研讨，也是归入先前已承受过免疫疗法（今朝晚期医治的尺度照顾护士方案）的一个预先界说患者群体的首个3期RCC研讨。

成果显示：（1）与Nexavar医治组相比，Fotivda医治组中位无停顿生活期（PFS）缩短44%（5.6个月 vs 3.9个月）、疾病停顿或灭亡危险下降26%（HR=0.74，p=0.016）。在既往承受和没有承受免疫查看点克制剂医治患者中，Fotivda的PFS均较Nexavar缩短。（2）Fotivda医治组的中位OS为16.4个月、Nexavar医治组为19.2个月（HR=0.97，95%CI:0.75-1.24）。（3）Fotivda医治组ORR为18%，Nexavar医治组为8%（p=0.02）。

该研讨中，最罕见（≥20%）的是委顿、、腹泻、食欲减退、恶心、发音困难、甲状腺功效减退、咳嗽和口腔炎。最罕见的3级或4级试验室异常（≥5%）是钠削减、脂肪酶添加和磷酸盐削减。

tivozanib分子构造式（图片起源：Wikipedia）

TIVO-3研讨的首席研讨员、克利夫兰诊所泌尿生殖名目主任Brian Rini传授此前表现：“在医治RCC的VEGF TKI类药物中，tivozanib的医治特色长短常共同的。来自TIVO-3研讨的数据显示该药具备显著的PFS获益和优越的耐受性。在早期RCC群体中，这些成果特殊有意义，该研讨提供了首个年夜型、症结数据显示了晚期TKI和免疫疗法之后的医治次序，突显了tivozanib在不时演变的RCC医治形式中的紧张位置。”

tivozanib是一种口服、逐日一次的血管内皮成长因子（VEGF）酪氨酸激酶克制剂（TKI），由日本药企协和麒麟（Kyowa Kirin）发现，该药已获欧盟、挪威、新西兰、冰岛同意用于早期RCC成人患者。tivozanib是一种强效、选择性、长效克制剂，可克制一切3种VEFG受体，同时具备最小化的中靶毒性，潜在地带来改善的疗效和最小化的剂量调整。在临床前模子中，当与免疫调理疗法结合用药时，tivozanib可能显著削减调理性T细胞发生、潜在地加强活性。

在RCC II期研讨中，tivozanib与百时美施贵宝抗PD-1疗法Opdivo（欧狄沃，nivolumab，纳武利尤单抗）结合用药显示出协同作用。今朝，tivozanib正被查询拜访用于多品种型的医治，包含肾细胞癌、肝细胞癌、结直肠癌、卵巢癌和。（100医药网100yiyao.com）

原文出处：AVEO Oncology Announces U.S. roval of FOTIVDA (tivozanib) for the Treatment of Adult Patients with Relapsed or Refractory Advanced Renal Cell Carcinoma