Nature：淋趋承中单核细胞起源的S1P程度可调理免疫反馈

2021年3月8日讯/100医药网BIOON/---在一项新的研讨中，来自美国纽约年夜学兰朗格尼医学中间的研讨职员发现，在免疫反馈开端时，一种已知的分子会发动免疫细胞进入血液，在那边它们靶向感化部位并迅速转移地位。他们说，这直接地缩小了对外来微生物某人体本身组织的攻打。相关研讨成果于2021年3月3日在线颁发在Nature期刊上，论文题目为“Monocyte-derived S1P in the lymph node regulates immune responses”。

图片来自CC0 Public Domain。

过来的研讨已标明，免疫体系会调理磷酸鞘氨醇1号（S1P）分子的浓度，以吸引细胞到适宜的地位。迷信家们说，靶细胞外表有对这种分子程度敏感的卵白，使得它们可能追随这种分子的“形迹”。例如，S1P浓度梯度可以领导免疫T细胞停留在淋趋承，或许挪动到血管中。 在这项新的研讨中，这些作者初次在小鼠试验中发现，跟着免疫反馈的添加，淋趋承中的S1P程度会添加。免疫细胞的这种激活会招致炎症、肿胀和/或靶细胞灭亡。

过来的研讨任务已标明，S1P是由附着在淋趋承上的细胞发生的，而这项新的研讨发现，当小鼠被病毒感化时，称为单核细胞的轮回免疫细胞也会发生它。这些作者说，这反过去能够会影响T细胞的迁徙，此中T细胞是一类白细胞，在感化时会迅速增殖。这些研讨成果显示，当S1P程度回升时，T细胞分开小鼠淋趋承的速率不到一半，而当S1P程度没有飙升时，年夜部门未成熟的细胞分开淋趋承。

论文第一作者、纽约年夜学兰朗格尼医学中间博士后研讨员Audrey Baeyens博士说，“咱们的研讨标明，S1P在协调免疫进攻以应答感化和炎症方面发扬了更年夜的作用。尽管还必要进一步的测试，但咱们的研讨成果进步了节制S1P程度以依据必要进步或下降身材的免疫反馈的能够性。”

此外，这些作者还发现，当S1P在淋趋承中的程度回升时，它会收回旌旗灯号，让T细胞留在淋趋承中。这种“被困”的T细胞在淋趋承中成熟并全副武装的光阴较长，杀伤性也会添加。这些成熟的T细胞可以攻打被病毒感化的细胞，或许作为本身免疫性疾病的一部门的安康细胞。

现实上，阻断S1P的药物会阻止免疫细胞分开淋趋承，可用于克制与炎症性肠病、银屑病和多发性软化症无关的不用要的本身免疫性炎症。芬戈里莫德（Gilenya）是少数被同意的医治多发性软化症的药物之一。

这些作者表现，他们的发现也能够解释为什么多发性软化症患者在结束芬戈里莫德医治后会立刻阅历重大的疾病复发，这是由于恒久坚持在淋趋承中的T细胞随后被开释进去攻打身材的神经，这是这种疾病的一个症结特征。

论文通信作者、纽约年夜学兰朗格尼医学中间高级研讨员Susan Schwab博士说，“鉴于咱们对S1P克制有了更好的懂得，咱们可以至力于为这类药物寻觅新的用途，兴许可以通过把持T细胞在淋趋承中停留的光阴。”

在这项研讨中，这些作者在颠末培养存在多发性软化症症状的小鼠中丈量了S1P程度，此中多发性软化症是一种波及年夜脑和脊柱的重大炎症的疾病。他们还在裸露于病毒遗传物资的小鼠中丈量了S1P程度，以模拟感化时产生的炎症。

Schwab说，他的团队下一步筹划研讨分歧的S1P程度若何影响T细胞的成熟，以及这些分歧的成熟光阴若何增强或减弱对感化的整体免疫反馈。（100医药网 100yiyao.com）

参考材料：

1.Audrey Baeyens et al. . Nature, 2021, doi:10.1038/s41586-021-03227-6.

2.Study reveals details of immune defense guidance system

https://medicalxpress.com/news/2021-03-reveals-immune-defense-guidance.html