研讨发现人造淋巴细胞的骨髓外发育新途径

中国迷信技术年夜学传授田志刚、彭慧、孙汭，与法国马赛年夜学传授Eric Vivier团队（四工资论文的独特通信作者），在Science上颁发学术论文Liver type 1 innate lymphoid cells develop locally via an interferon-γ-dependent loop。研讨发现成年肝脏造血前体细胞向1型人造淋巴细胞（肝脏ILC1，即肝脏假寓NK细胞）的分解潜能及调控机制，提醒人造淋巴细胞的骨髓外发育新途径。

机体的造血免疫产生是一个动静有序的进程。以往研讨以为，出身后骨髓是次要的造血器官，免疫细胞的更新和弥补依赖于骨髓造血。田志刚课题组于2013年在国内上初次报道了成年机体存在一群肝脏假寓NK细胞（J Clin Invest 2013），这群细胞不参加血液轮回，与传统轮回NK细胞相比存在诸多差别，后被学界归为三个固有淋巴细胞之一，又称肝脏ILC1。中国科年夜课题组后续环抱这群细胞的功效个性和分解成熟机制展开研讨并取得一系列停顿（Immunity 2019，Nature Communications 2018，Hepatology 2019，J Autoimmun 2016），但这群细胞的发育来源是学界未解之谜。因为这群细胞具备肝脏假寓个性，骨髓造血无奈重修足足数量的肝脏ILC1，且肝脏作为紧张的髓外造血器官之一，肝脏局部造血前体细胞是否具备向ILC1发育分解的后劲成为研讨的焦点成绩。

课题组通过比拟胎肝、成年肝脏、骨髓和外周血造血前体细胞，发现成年小鼠肝脏存在一群相似于胎肝造血的Lin-Sca-1+Mac-1+（LSM）细胞。体内转输试验证明其具备多种淋巴系和髓系细胞发育潜能，并能通过中心过渡阶段细胞，定向分解成肝脏ILC1。课题组还发现成熟ILC1细胞所排泄的IFN-γ可匆匆进肝内LSM细胞扩增及其向ILC1分解。IFN-γ旌旗灯号缺失招致肝脏ILC1数目削减，而轮回NK细胞不受影响。是以，研讨发现成年肝脏存在胎肝起源的造血前体细胞，具备向肝脏驻留ILC1的发育潜能，该进程受肝脏ILC1自排泄的IFN-γ旌旗灯号正向调控。上述发现提醒了固有淋巴细胞的髓外发育新途径，为阐释肝脏人造免疫劣势状态造成起因提供紧张实际根据。(100yiyao.com）