Nat Commun: MOCCI调理宿主炎症免疫反馈的多重机制

2021年4月12日讯/100医药网BIOON/---Mito-SEPs是一种小型肽段，其定位于线粒体中而且起着调理代谢的作用。在比来一项研讨中，来自新加坡A-STAR研讨所的Lena Ho团队研讨了mito-SEP与炎症之间的负相关性的及其内涵调理机制，相关成果颁发在比来的《Nature Communications》杂志上。

（图片起源：www.nature.com） 内皮细胞中炎性因子的激活可启动一系列旌旗灯号通路，以肃清“风险旌旗灯号”并打消炎症反馈，终极使内皮细胞复原其根底状态。然而，要是该进程遭到错乱，则会招致适度的血管炎症，在急性情况中将招致组织毁伤，而在慢性情况中则会招致血汗管疾病，例如动脉粥样软化和纤维化等。虽然通用的免疫克制战略（例如肿瘤坏死因子-α，白介素-1β（IL-1β）或白介素-6（IL-6）中和抗体医治）在削减血管炎症反馈的临床实验中取得了可喜的结果，但同时裸露出相称年夜的反作用，其功能也存在一定的局限性。这些成果标明，今朝必要更详细的靶标，这些靶标能够在这些细胞因子的上游，而且是内皮细胞特同性的。

线粒体是细胞内的“能量工场”，它通过氧化磷酸化发生能量以及通过开释细胞色素c惹起细胞凋亡。除此之外，线粒体在调理炎症发生发火和预前方面的作用也日益遭到看重，一个典型的例子是从呼吸链中发生活性氧（ROS）。ROS已经被以为是致病性的，当初人们意识到，低程度或心理程度的ROS在匆匆炎旌旗灯号通路中均起侧重要的调理作用，而过多的ROS能够招致炎症旌旗灯号增强以及慢性炎症的激活，从而招致组织毁伤。此前研讨标明，线粒体功效能够与血汗管疾病的产生存在分割，但线粒体在内皮细胞中的特定功效却没有获得分明的提醒。尤其是人们对内皮细胞中的线粒体若何相应和调理炎症反馈的相识非常无限。

在之前的研讨中，作者们申报了年夜量的小开放浏览框（sORF）编码的多肽，并将其界说为“位于线粒体的小于100个氨基酸残基的卵白质（mito-SEPs）”。这些肽段参加了线粒体的各类进程，包含电子传输，脂质代谢和钙稳态。基于上述发现，作者猜想线粒体SEP是否能够在调理炎症中发扬作用。

（图1，卵白质组学挑选提醒MOCCI的抗炎症作用）

在这项研讨中，作者进行了卵白质组学挑选，鉴定获得了人被动脉内皮细胞（HAEC）中可以匆匆进炎症消退的线粒体SEP。详细而言，一种名为“MOCCI”的，由C15ORF48编码的mito-SEP具备调理细胞色素C氧化酶的活性。与同为C15ORF48的3"大众-非翻译区（UTR）中的miR-147b协同作用，MOCCI代替了复合物IV（CIV）中的旁系同源物NDUFA4。通过削减细胞灭亡和细胞因子的发生，该进程可以克制CIV活性并维护宿主组织免于适度的免疫病理学损害。此外，miR-147b通过加强RIG-I / MDA5旌旗灯号活性，发扬弱小的抗病毒作用。

（图2，MOCCI是线粒体复合体IV的亚基）

总而言之，C15ORF48的编码和非编码功效在感化进程中协同维护了宿主免受炎症反馈带来的组织毁伤，该发现关于血汗管内皮细胞炎症反馈的预防与医治具备踊跃的意义。（100医药网 100yiyao.com）

原始出处：Lee, C.Q.E., Kerouanton, B., Chothani, S. et al. Nat Commun 12, 2130 (2021). https://doi.org/10.1038/s41467-021-22397-5