Development Cell：转录进程中紧张因子调理肌肉干细胞扩张和肌纤培修复

负延伸因子(Negative elongation factor, NELF)是一种症结的转录调理因子，它可以稳定暂停的RNA聚合酶，从而许可基因表白疾速变动，以相应情况变动。尽管NELF对胚胎发育至关紧张，但它在成体干细胞中的作用尚不分明。来自加拿年夜的F. Jeffrey Dilworth团队在Development Cell上颁发题为Negative elongation factor regulates muscle progenitor expansion for efficient myofiber repair and stem cell pool repopulation的论文，指出NELF可以调理肌肉祖细胞的扩张以修复受损的肌纤维，补充干细胞池。

为了研讨NELF在肌肉干细胞介导的肌肉再生进程中的作用，作者通过Pax7-CreER与NELF-B-flox杂交胜利构建诱导型NELF敲除小鼠模子。应用心脏毒素(cardiotoxin, CTX)诱导肌肉毁伤，发现与对照组相比，敲除NELF小鼠出现出受损的肌肉再生，表示为肌纤维直径下降，肌肉分量下降。

NELF is required for efficient MuSC-mediated myofiber repair after injury 细胞程度机制摸索发现NELF关于肌肉干细胞的静息-活化转化没有影响，然则缺失NELF可以显明克制肌肉干细胞的增殖和扩增。同时作者发现NELF关于肌纤维的交融没有影响。

NELF is required for the massive expansion of muscle progenitors in response to injury 进一步作者发现缺失NELF可能影响干细胞池的弥补，从而影响间断的肌肉毁伤后的再生。

Loss of NELF in the regenerating muscle leads to a depletion of the MuSC pool 接上去作者对受损3天后的肌肉祖细胞进行了单细胞测序，标明NELF次要通过阻止细胞过早的分解而匆匆进肌肉祖细胞池的扩张。后续联合转录组测序，作者鉴定到PEDF卵白（SerpinF1基因编码）和p53通路能够作为NELF的间接调控通路参加维持肌肉祖细胞的增殖。弥补PEDF或许p53通路克制剂pifithrin-a均可能无效回复NELF缺失招致的受损的EdU掺入。

Rescue experiments and proposed model explaining role of NELF in myogenesis 综上，虽然分子机制仍旧不是很清晰，然则该研讨确定了NELF在肌肉祖细胞对毁伤的反馈中扩张的症结作用，并提醒了祖细胞复原静息状态是干细胞池再生的次要奉献者。（100医药网bioon） 参考文献：Robinson DCL et al., Negative elongation factor regulates muscle progenitor expansion for efficient myofiber repair and stem cell pool repopulation. Dev Cell. 2021 Apr 5;56(7):1014-1029.e7. doi: 10.1016/j.devcel.2021.02.025. Epub 2021 Mar 17. PMID: 33735618.