Sci Adv：膀胱细胞外基质诱导的2型免疫反馈可加强角膜伤口愈合

2021年4月19日讯/100医药网BIOON/---角膜组织因为其无血管的性子，因而限定了其再生后劲，当受损时，角膜组织能够呈现愈合不完整和疤痕造成的环境。在比来一项研讨中，来自美国约翰霍普金斯年夜学医学院的Jennifer H. Elisseeff1团队通过利用了超细（ultrafine micro）的猪膀胱基质（UBM）颗粒，因为探求其在匆匆进角膜伤口愈合的2型免疫反馈中的作用。相关成果颁发在《Science Advance》杂志上。

（图片起源：www.pixabay.com） 当角膜受损时，受损的上皮细胞会开释包含白介素1（IL-1）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）在内的细胞因子，它们诱导基质细胞凋亡，同时召募免疫细胞，例如嗜中性粒细胞，巨噬细胞/单核细胞和淋巴细胞。这些免疫细胞迅速渗入角膜缘间质，在12小时左右到达最高程度，而且继续炎症反馈超过1周的光阴。安康的角膜基质中存在包含静态角膜细胞，驻留的免疫细胞和无髓鞘细胞等在内的细胞类型。驻留的基质细胞被上皮细胞和免疫细胞发生的细胞因子和趋化因子激活，随后增殖并迁徙到受伤区域，而且通过发生细胞外基质（ECM）来修复受损的角膜。静止的基质细胞向成肌纤维细胞的转化是由TGF-β介导的实现，之后，成肌纤维细胞适度临盆基质会招致ECM卵白（如III型胶原卵白）无序堆积，从而招致纤维化并终极造成疤痕。召募到受伤组织的免疫细胞，活化的驻留免疫细胞和基质细胞之间的互相作用节制了再生修复（坚持角膜的清晰度）和疤痕造成（招致目力丢失）之间的玄妙均衡。

（图1，UBM可缓解角膜毁伤后的疤痕造成） 今朝有几种办法可用于调理角膜免疫反馈以削减角膜瘢痕造成，包含惯例的类固醇医治和刺激基质再生的细胞疗法。类固醇克制免疫反馈，以削减炎症并削减角膜毁伤后的疤痕造成。然则，永劫间使用类固醇会招致包含青光眼和白内障在内的并发症。在植物模子和临床研讨中，角膜缘角膜缘和基质干细胞疗法已发生了可喜的成果。然则，干细胞的临盆和本钱能够会限定其年夜规模利用。

（图2，UBM匆匆进角膜毁伤后干细胞造成） 虽然此前研讨曾经标明II型细胞介导的免疫关于肌肉和肺组织中伤口修复具备紧张的调理作用，但其在医治角膜伤口和调理眼部纤维化方面的研讨很少。先前的研讨申报称，给受伤兔角膜的伤口部位施加ECM微粒可削减炎症反馈和疤痕造成。然而，其对眼部毁伤和修复的免疫反馈的潜在机制尚未获得分明提醒。

在以后的研讨中，作者将分歧的UBM微粒制剂利用于受伤的角膜，并研讨了其诱导的免疫反馈以及对角膜伤口愈合的后果。成果标明，UBM处置次要通过角膜中嗜酸性粒细胞的IL-4旌旗灯号传导加强伤口愈归并削减毁伤后的疤痕造成。此外，可以调整UBM的颗粒年夜小以调理此相应的程度。

成果标明，与心理盐水处置组相比，UBM微粒年夜年夜削减了角膜浑浊的造成。流式细胞仪和基因表白阐发成果标明，UBM颗粒克制了角膜基质细胞向α-腻滑肌肌动卵白阳性（αSMA+）成肌纤维细胞的分解。 UBM医治上调了次要由受伤角膜中的嗜酸性粒细胞和引流淋趋承中的CD4 + T细胞发生的白细胞介素4（IL-4），这标明局部免疫和外周免疫之间存在互相影响。缺乏嗜酸性粒细胞的Gata1-/-小鼠对UBM医治无反馈，而且伤口愈合受损。总而言之，刺激受伤的角膜中的2型免疫反馈可匆匆进角膜再生情况，从而改善目力复原以及伤口愈合。（100医药网 100yiyao.com）

原始出处：Xiaokun Wang, Liam Chung, Joshua Hooks et al., Science Advances 16 Apr 2021: Vol. 7, no. 16, eabe2635. DOI: 10.1126/sciadv.abe2635