Nature子刊：研讨发现炎性小体与得到性免疫反馈

2021年4月18日 讯 /BIOON/的一个根本观点是后天免疫体系启动或指导上游顺应性免疫反馈。炎性体是对病原体的后天免疫的焦点参加者，然则炎性体若何造成顺应性免疫是简单的而且绝对知之甚少。

基于此，传授团队在《Nature Immunology 》期刊上颁发题为“Inflammasomes and adaptive immune responses”的论文, 研讨了细胞因子和抗原的炎性体依赖性开释若何激活，塑造乃至克制顺应性免疫应对。该研讨团队思索分歧的组织或细胞情况若何改动炎性体激活对顺应性免疫的影响，以及这若何匆匆成沾染病、癌症和的无益或无害成果。

后天免疫反馈有助于启动和塑造由T细胞和B细胞介导的顺应性免疫反馈。在简化的三旌旗灯号模子中，激活T细胞的第一旌旗灯号由抗原的T细胞抗原受体辨认提供，第二旌旗灯号由抗原呈递细胞（APC）提供共刺激。第三旌旗灯号由源自后天免疫激活的炎性细胞因子提供，其可以间接作用于T细胞和/或通过添加APC上的共刺激分子直接作用。B细胞通过T细胞依赖性或非依赖性机制被抗原激活。炎症小体是后天免疫体系的症结构成部门。他们参加了对年夜多半病原体的反馈，但他们在顺应性免疫反馈中的作用却知之甚少。炎性体包括异质的胞质多卵白复合物组，其功效是检测感化性或无害刺激物，并作为激活特定匆匆炎性半胱天冬酶卵白酶的平台，最显著的是半胱天冬酶-1，还有半胱天冬酶-8，半胱天冬酶-11（在小鼠中）和半胱天冬酶-4/5（在人类中）。每个分歧的炎性体都含有共同的传感器卵白，介导对特定刺激的反馈，详见其他处所。

当思索炎性体激活在中的作用时，紧张的是区分由本身反馈性B或T细胞驱动的疾病和非本身炎症性疾病。功效得到性炎性体渐变惹起几种常见的本身炎症性疾病，例如Muckle-Wells综合征，家族性地中海热，cryopyrin相关的周期性发烧综合征和其他炎症性疾病，但今朝在这些炎性体病的患者或植物模子中简直没有证据标明本身抗体或本身反馈性T细胞驱动发病机制。然而，一些研讨标明炎症小体在驱动本身抗原特同性顺应性免疫中。可怜的是，本身免疫性疾病通常是慢性的，自我延续的性子使得难以区分炎性体激活是惹起本身免疫照样仅仅对疾病状态起反馈。另外，几种本身免疫疾病仿佛波及多种炎性体，进一步使试验简单化以懂得它们在顺应性免疫中的作用。

末了，试验性本身免疫性脑脊髓炎（EAE）是多发性软化症的小鼠模子，次要由髓鞘特同性CD4+T细胞驱动。至多在某些环境下，NLRP3在疾病诱导和停顿中发扬作用，但NLRP3激活切实其实切机制和随后对病感性CD4+T细胞应对的影响尚不完整分明。一项研讨标明存在两种EAE亚型，此中只有一种由NLRP3驱动。曾经提出NLRP3通过前馈机制匆匆成EAE，此中CD4+T细胞衍生的粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子加强炎性体介导的IL-1β发生，而且IL-1β依次通过IL-1R收回旌旗灯号。CD4+T细胞添加粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子的发生。其别人报道T细胞内涵炎症小体激活匆匆进或削减EAE疾病的重大水平。缺乏胆固醇25-羟化酶的小鼠表示出加强的炎性体激活和添加的发生IL-17A的T细胞并加剧EAE159。比来，显示gasdermin-D次要担任CD4+T细胞介导的EAE160。外周髓样细胞中的Gasdermin-D缺乏削减了疾病停顿并克制了中枢神经体系中TH1和TH17细胞的分解和活化。

综上所述，尽管越来越多的证据标明炎性体激活在各类情况下影响顺应性免疫，但对于免疫体系的这些组分何时，何地以及若何互相作用仍存在许多成绩。如上所述，症结的突出成绩包含：pyroptotic细胞是否作为外来或本身抗原的起源？炎性体激活是否足以在感化时代触发顺应性免疫应对？炎症小体上游的哪些额定旌旗灯号影响顺应性反馈，以及决议其后果是侧面照样负面的因素？炎性体在体液B细胞和抗体应对中的作用也未被充沛研讨。更好地把握这些成绩，并意识到人类炎症小体反馈能够与小鼠所见分歧，这关于简单人类疾病（如本身免疫或癌症）中炎症小体的医治靶向至关紧张。虽然如斯，鉴于炎性体是可能通报或匆匆进顺应性免疫所需的一切旌旗灯号的中间后天旌旗灯号枢纽，人们对换节炎性体的药物的开辟越来越感趣味。现实上，令人快慰的是，自从描写炎性体以来的二十年中，该畛域正在成熟，超越了对炎性体及其运动的编目。预计在将来十年中，研讨职员将开端设计合理的干涉步伐，针对炎症小体匆匆进或克制顺应性免疫反馈。（100医药网100yiyao.com）

规范性和非规范性炎症小体激活后的变乱示用意。doi.org/10.1038/s41590-021-00869-6

原始出处

Deets, K.A., Vance, R.E. Inflammasomes and adaptive immune responses. Nat Immunol 22, 412–422 (2021). https://doi.org/10.1038/s41590-021-00869-6