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Nature子刊:细胞外小体在免疫调理和肿瘤停顿中的作用

2021年4月18日 讯 /BIOON/细胞外小泡曾经成为倒退进程中免疫反馈的紧张调理因子。EVs含有多种多样的分子,在免疫调理中起侧重要作用。

基于此,Marar传授团队在《Nature Immunology 》期刊上颁发题为“Extracellular vesicles in immunomodulation and tumor progression”的研讨论文确定了EVs作为癌症和免疫细胞之间通信序言的作用。EVs的这一扩大作用能够说明停顿背地的机制,并为家提供转化和预后对象。

细胞通过趋化因子,细胞因子,成长因子和相关细胞受体的排泄通过打仗依赖性和打仗非依赖性互相作用进行通讯。在过来的30年中,EVs的排泄也已成为细胞与细胞和细胞与情况互相作用的次要机制。这些30至5000的脂质膜联合囊泡含有功效卵白,核酸,脂质和其他可调理受体细胞行动的生物活性分子。

尽管T细胞通常进行免疫应对,但它们的EV也已成为紧张的免疫调理剂。来自活化T细胞的小EV富含具备多种功效的核酸。发现含有线粒体DNA(mtDNA),小T细胞衍生的EV引发DC,以更无效地应答熟识抗原的将来攻打40。通过cGAS-STING胞质DNA感应路径起作用,与小T细胞衍生的EV外表联合的DNA赋予受体DC对感化的抗性添加。活化的T细胞排泄含有特同性转移RNA片断的EV,不然会克制T细胞活化41。细胞培育衍生的T细胞EV的排泄组学阐发提醒了免疫调理细胞因子的全身包封。T细胞的EV相关细胞因子包封与其游离对应物相比进一步稳定了这些细胞因子的功效。EV的这种稳定作用曾经在药物递送利用中被应用。

末了,因为低产量和休息密集型拆散技术的负担,EVs的纯度,质量和个性关于临床前和临床研讨仍旧至关紧张。临床前研讨提醒了EV功效的多样性,特殊是在细胞成熟,抗原呈递和免疫克制方面。关于抗和免疫调理反馈都至关紧张,EV作为免疫查看点血管的呈现仍旧是临床翻译的一个令人兴奋的路径。此外,细胞外基质的物感性质(例如,基质硬度和孔隙率)对EV排泄,货品和随后的免疫克制的奉献仍旧很年夜水平上未被摸索。从情况来源,免疫细胞迁徙和随后的顺应性免疫开端的免疫克制的整体办法可以说明为什么以及何时EV可能克制免疫应对。

综上所述,今朝在临床利用中是主要的,在过来五年中在癌症免疫疗法中使用EV曾经取得了严重停顿。它们的平安性,靶向才能和临床适用性使EVs成为药物开辟和交付的有吸引力的候选者。肿瘤和免疫细胞EV在疾病模子中显示出对癌症和抗免疫应对的显著影响。然而,挑战仍旧是应用这些才能为人们带来有意义的好处。今朝,EVs比医治更得当和预后使用。将来的任务应着重于开辟EVs作为辅助疗法,以对立既定疗法的反作用和缺陷。(100医药网100yiyao.com)

EVs的潜在临床转化。doi.org/10.1038/s41590-021-00899-0

原始出处

Marar, C., Starich, B. Wirtz, D. Extracellular vesicles in immunomodulation and tumor progression. Nat Immunol (2021). https://doi.org/10.1038/s41590-021-00899-0

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