解决CAR

2021年04月20日讯 /BIOON/ --Humanigen是一家临床阶段的生物制药公司，专一于通过其先导候选药物抗人GM-CSF单克隆抗体lenzilumab预防和医治称为“细胞因子风暴（Cytokine Storm）”的适度免疫反馈。近日，该公司颁布了ZUMA-19研讨1b期部门的阳性数据，该研讨正在评价lenzilumab结合CAR-T细胞疗法医治漫溢性年夜B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者的疗效和平安性。

成果显示，在保举的lenzilumab 2期剂量下，主观缓解率（ORR）到达了100%，没有患者呈现重大的细胞因子开释综合征（CRS）或重大的神经毒性（NT）。

ZUMA-19是一项临床研讨，正在评价lenzilumab与吉利德CD19 CAR-T细胞疗法Yescarta（axicabtagene ciloleucel，Axi-Cel）医治复发或难治性DLBCL的疗效和平安性。该研讨采取尺度的3+3设计，3例患者在CAR-T前承受600mg剂量lenzilumab（行列步队1）、3例患者在CAR-T前承受1800mg剂量lenzilumab（行列步队2）。保举的2期剂量被确定为1800mg。

在6例研讨患者中，ORR为83%（n=5），此中包含4例完整缓解（CR）。在行列步队1中，没有产生重大的CRS（≥3级）。一例患者阅历了为期2天的3级NT。在保举的lenzilumab 2期剂量（行列步队2），ORR为100%（n=3），无毒性CR（CRS和NT 2级）为66%（n=2）。在保举的2期剂量下，没有呈现重大的CRS或重大的NT。在整个研讨中，没有不良变乱被归因于lenzilumab。炎症标记物与CRS和NT的下降率相关。lenzilumab呈剂量依赖性下降了髓系细胞因子IL-6、IL-8、MCP-1和IP-10（CXCL-10）以及全身炎症标志物CRP、铁卵白和SAA。

GM-CSF作为CAR-T相关毒性启动因子的迷信根底

Humanigen首席迷信官Dale Chell医学博士表现：“ZUMA-19研讨的这些令人鼓励的成果，进一步证实了lenzilumab能够冲破与CAR-T普遍相关的疗效和毒性（CRS和NT）之间的分割，并能够进步缓解的耐久性。咱们信任这些数据证实了展开一项波及多种CAR-T细胞疗法的更年夜规模研讨的需要性。”

Humanigen将启动一项随机、多中间、潜在注册2期研讨，以评价lenzilumab结合一切市售CD19 CAR-T细胞疗法医治DLBCL患者的疗效和平安性。这项研讨筹划入组约150名患者，研讨方案正在提交给。

Humanigen已终止与吉利德旗下细胞医治公司Kite签署的与ZUMA-19相关的临床单干协定，单方将单干停止以后的研讨运动。

Humanigen首席执行官Cameron Durrant表现：“Humanigen很快乐可能在整个CAR-T畛域踊跃开辟lenzilumab，并进一步扩展其产物线。咱们感激Kite的资助和奉献，使Humanigen可能倒退到今朝这一冲动民气的境地。”

lenzilumab是一种抗人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）中和抗体，GM-CSF是一种在组织急性及慢性炎症中起症结作用的细胞因子。lenzilumab可能靶向联合并中和GM-CSF的活性，克制由GM-CSF启动的炎症级联反馈，从而预防和医治与CAR-T医治进程中与GM-CSF相关的细胞因子风暴和神经毒性。

2017年8月，罗氏抗炎药IL-6R抗体Actemra（雅美罗，通用名：tocilizumab，托珠单抗）得到美国同意，用于2岁及以上患者医治CAR-T细胞疗法诱导的重大或危及性命的CRS。这次同意，使Actemra成为了首个医治CRS的疗法。

CAR-T疗法-黑框正告

Yescarta是一款CD19 CAR-T细胞疗法，由吉利德豪掷119亿美元收买Kite得到。在美国，Yescarta于2017年10月获FDA同意，是第一个医治复发或难治性年夜B细胞淋巴瘤（LBLC）成人患者的CAR-T细胞疗法，详细顺应症为：用于既往承受过2种或多种体系疗法的复发或难治性LBCL成人患者的医治，包含漫溢性年夜B细胞淋巴瘤（DLBCL）、原发性纵膈年夜B细胞淋巴瘤（PMBCL）、高级别B细胞淋巴瘤（HGBL），以及源于滤泡性淋巴瘤（FL）的DLBCL（即转化型FL，TFL）。Yescarta不实用于原发性中枢神经体系淋巴瘤的医治。

2021年3月，Yescarta获美国同意一个新的顺应症：用于医治先前已承受过2种或多种体系疗法的复发性或难治性（R/R）滤泡性淋巴瘤（FL）成人患者。

值得注意的是，今朝已上市的CAR-T细胞疗法（包含Yescarta），其美国处方信息中均附无关于CRS和NT的黑框正告。（100医药网100yiyao.com）