前列腺癌(mCRPC)新药!强生放弃Erlead(阿帕他胺)+Zytiga(醋酸阿比特龙)+泼尼松三联方案监管申请!

2021年04月20日讯 /BIOON/ --强生（JNJ）旗下杨森制药近日发布，将不会基于3期ACIS研讨寻求监管申请。该研讨在先前没有承受过化疗（chemotherapy-naive，化疗初治）、正承受雄激素褫夺疗法（ADT）的转移性去势抵制性前列腺癌（mCRPC）患者中展开，评价了Erleada（安森珂 ，通用名：apalutamide，阿帕他胺）结合Zytiga（中文商品名：泽珂 ，通用名：abiraterone acetate，醋酸阿比特龙）及泼尼松（prednisone）的疗效和平安性。

2021年2月在美国临床学会泌尿生殖体系癌症研究会（ASCO-GU 2021）上颁布的数据显示，该研讨到达了次要终点：与抚慰剂+Zytiga+泼尼松医治组（对照组）相比，Erleada+Zytiga+泼尼松医治组（结合组）喷射学无停顿生活期（rPFS）显著改善、喷射学停顿或灭亡危险下降了31%。然而，与对照组相比，结合组在症结主要终点上并没有显示出显著的益处，包含总生活期（OS）。

杨森研发公司实体瘤临床开辟副总裁Kiran Patel医学博士表现：“ACIS研讨的平安性成果与之前的Erleada、Zytiga+泼尼松的研讨一致，没有察看到新的平安性旌旗灯号。该研讨还对PAM50检测分型为管腔型的患者亚组以及雄激素受体活性呈均匀或高程度（激素敏理性的分子特征）的患者亚组发生了有代价的迷信成果和见解，值得进一步研讨。这些数据将对咱们将来的名目具备紧张的指导意义，由于咱们愿望树立在咱们的引导和许诺的根底上，为前列腺癌患者带来变更性的医治办法。”

前列腺癌（图片起源：hopkinsmedicine.org）

ACIS是一项随机、双盲、抚慰剂对照3期研讨，在982例在承受ADT医治、化疗初治mCRPC患者中展开。研讨中，这些患者被随机分派，承受Erleada+Zytiga+泼尼松方案（结合组），或抚慰剂+Zytiga+泼尼松方案（对照组）。研讨的次要终点是喷射学无停顿生活期（rPFS），主要终点包含总生活期（OS）、启动恒久阿片药物的光阴、启动细胞毒性化疗的光阴、痛苦悲伤停顿光阴。

ASCO-GU 2021会上颁布的初步疗效阐发显示：与对照组患者相比，结合组患者的中位rPFS缩短了6个月（22.6 vs 16.6个月；HR=0.69[95%CI:0.58-0.83]；p 0.0001）。通过盲法自力中间审查（BICR）评价的喷射学停顿或灭亡的HR为0.864[95%CI:0.718–1.040]。依据中位随访54.8个月的最新阐发，与对照组相比，结合组的喷射学停顿或灭亡危险下降了30%（中位rPFS：24个月 vs 16.6个月；HR=0.70[95%CI:0.60-0.83]）。主要终点（包含总生活期[OS]、启动细胞毒性化疗光阴、启动恒久使用阿片类药物光阴、痛苦悲伤停顿光阴）方面，结合组与对照组相比无统计学显著差别。

整个ACIS研讨人群在雄激素受体（AR）抗性和敏理性标志物方面存在异质性。来自预先指定阐发的数据显示，年龄≥75岁的患者以及有内脏转移、PAM50测验为管腔型、AR活性为均匀或高（激素敏理性的分子特征）的患者能够从Erleada+Zytiga+泼尼松结合医治中得到临床益处，正如这些亚组患者中的rPFS和OS成果所提醒的。

平安性阐发与Erleada先前的研讨一致，未察看到新的平安旌旗灯号。结合组63.3%和对照组56.2%的患者呈现3/4级医治时代呈现的不良变乱（TEAE）。结合组和对照组中呈现频率较高的3/4级TEAE包含委顿（4.7% vs 3.9%）、（20.6% vs 12.5%）、摔倒（3.3% vs 0.6%）、皮疹（4.5% vs 0.4%）、心脏疾病（9% vs 5.7%）、骨折和骨质蓬松症（4.1% vs 1.4%）以及癫痫发生发火（0.2% vs 0%）。依据癌症医治-前列腺功效评价（FACT-P Total），结合组和医治组的生存质量具备可比性。

Zytiga（醋酸阿比特龙）是一种口服药物，在体内被转化为阿比特龙，这是一种雄激素生物合成克制剂，在睾丸、肾上腺和前列腺组织中阻断CYP17介导的雄激素天生，而雄激素可能刺激前列腺癌细胞的成长。Zytiga于2011年4月获美国FDA同意、2011年9月获欧盟委员会（EC）同意，结合泼尼松医治转移性去势抵制性前列腺癌（mCRPC）患者。此外，Zytiga于2017年11月获EC同意、2018年2月获美国同意，用于医治高危转移性去势敏理性前列腺癌(mCSPC)患者。自2011年初次获批以来，该药已在环球100多个国度被同意，全天下已有超过50万例患者承受了Zytiga医治。

在中国，Zytiga（泽珂 ，醋酸阿比特龙）别离于2015年和2018年得到同意，与泼尼松或泼尼松龙合用，医治：（1）转移性去势抵制性前列腺癌（mCRPC）；（2）新的高危转移性内排泄医治敏理性前列腺癌（mHSPC），包含未承受过内排泄医治或承受内排泄医治最长不超过3个月。