Sci Signal: 白三烯依赖性脾

2021年4月25日讯/100医药网BIOON/---要想完成无效的宿主免疫，同时而不会惹起附带组织毁伤，依赖于匆匆炎性细胞因子“肿瘤坏死因子（TNF）”发生的准确调理。在比来一项研讨中，来自巴西圣保罗年夜学的Alexandre A. Steiner团队提醒了在由细菌脂多糖（LPS）诱发的体系性炎症的年夜鼠模子中，脾-肝轴驱动TNF发生的机制。相关成果颁发在《Science Signaling》杂志上。

（图片起源：www.pixabay.com） 在该研讨中，作者起首评价了LPS诱发的体系性炎症年夜鼠模子中脾脏和肝脏对TNF发生的绝对奉献，以及在TNF发生的配景下这些器官之间是否存在互相依赖性。对此，作者未来自卑肠杆菌O55：B5的LPS或对照心理盐水静脉打针到未麻醉的雄性Wistar年夜鼠中。打针后30或80分钟，搜集脾脏，肝脏和肺脏样本进行细胞因子基因表白阐发。作者通RT-PCR）评价基因表白，而且通过每个目的基因的预 期年夜小的单个扩增子的产量验证了PCR的精确性。在打针对照心理盐水的年夜鼠中，与脾脏和肝脏相比，肺中Tnf的表白最高。在LPS打针30分钟后承受检测的一切器官中，Tnf在肝脏与脾脏的表白处于类似程度，然则LPS显著加强了TNF在肺中的表白。 LPS打针80分钟后，肝和脾之间的Tnf表白没有差别，虽然肺中Tnf的表白仍然高于肝脏，但这种器官间的差别不再显明。对于其他细胞因子，在LPS后至多一个光阴点，肝脏和肺中的Il1b和Il10表白高于脾脏，而在打针盐水的对照组中，这些细胞因子在各器官间的表白没有差别。

（图1，LPS刺激引发各器官细胞因子发生程度阐发）

由于基因表白的添加是细胞因子发生和排泄的症结步调，即便IL-1β排泄依赖于炎症小体，基因表白程度的提升也是其需要前提。是以，上述成果标明脾脏并非独一的匆匆炎性因子发生源地，而该当将肝脏和肺异样作为炎症细胞因子的起源。

（图2，白三烯调理年夜鼠脾-肝轴交流以及TNF的发生） 为了进行细胞程度的阐发，作者比拟了拆散自脾脏，肝脏或肺脏的常驻巨噬细胞培育物中细胞因子的表白和排泄环境。成果显示：LPS刺激招致一切的巨噬细胞Tnf表白在统计学上均显著添加，就Tnf表白而言，肺（肺泡）巨噬细胞表白程度仅次于Kupffer细胞。 脾巨噬细胞中Tnf的表白至多比Kupffer细胞低250倍，比肺泡巨噬细胞中的Tnf低至多50倍。

为了间接评价肝脏对LPS诱导的细胞因子发生的奉献，在LPS刺激之前作者给小鼠进行了部门肝切除术。去除了占肝脏质量约70％的肝脏的中叶和左侧叶，而保留了右侧叶和尾状叶以及它们的血管连贯。为了防止紧张的肝功效丢失危险，作者在年夜鼠肝切除或对照手术后立刻在麻醉下进行试验。与对照组相比，LPS诱导的血浆TNF激增效应在肝切除的年夜鼠中削减了32％。这种削减与别的器官（脾和肺）中Tnf表白的克制没无关系。是以，肝切除术招致的血浆TNF的下降反映了肝脏自身对该细胞因子的发生的奉献。

终极，作者发现脾脏中排泄的白三烯B4（LTB4）是驱动TNF发生的症结因素，进而提醒了“脾-肝轴”在调控体系性炎症反馈中的作用。联合脾切除术和肝切除术对细胞因子表白和排泄的阐发标明，脾脏不仅发生TNF，并且还发生匆匆进肝脏排泄TNF的下游因子。基于质谱的脂质组学阐发成果标明，白三烯B4（LTB4）是脾-肝轴中的信使分子。 LTB4关于体内脾-肝通信以及体外脾巨噬细胞等之间的体液旌旗灯号通报至关紧张。 LPS刺激脾脏巨噬细胞排泄LTB4，从而使Kupffer细胞相应LPS以依赖LTB4受体的方式排泄更多的TNF。这些发现关于进一步相识各个器官若何互相沟通，以调理全身性炎症反馈提供了新的思绪。（100医药网 100yiyao.com）

原始出处：Monique T. Fonseca, Eduardo H. Moretti, Lucas M. M. et al., Science Signaling 20 Apr 2021:

Vol. 14, Issue 679, eabb0969 DOI: 10.1126/scisignal.abb0969