首个Alport综合征(遗传性肾炎)药物!新型口服Nrf2激活剂bardoxolone在美国进入审查!

2021年04月27日讯 /BIOON/ --Reata Pharma是一家临床阶段的生物制药公司，致力于通过波及细胞代谢和炎症调理的分子路径开辟立异疗法，用于医治重大或危及性命的疾病。近日，该公司发布，美国食物和药物治理局（FDA）已受理bardoxolone methyl（bardoxolone）的新药申请（NDA），用于医治由Alport综合援引起的慢性肾病（CKD）。FDA将依照尺度的审查光阴表对该NDA进行审查，《处方药用户免费法》（PDUFA）目的日期为2022年2月25日。还见告Reata公司，今朝正筹划召开一次征询委员会，讨论该NDA。

Alport综合征是一种遗传性肾炎，是一种次要累及肾脏的病，在美国影响约30000-60000人，这是一种危及性命的疾病，尚无同意的疗法。要是得到同意，bardoxolone将成为美国市场第一个医治Alport综合征的疗法。依据医药市场调研机构EvaluatePharma在年终宣布的一份预测申报，bardoxolone上市后的晚期贩卖预计很少，但在2024年将迅速到达重磅（10亿美元）位置，预计贩卖额为11.2亿美元，2026年将进一步减速至25亿美元。

Reata总裁兼首席执行官Warren Huff表现：“咱们很快乐FDA受理bardoxolone NDA，并期待在审查进程中持续与单干。Alport综合征是停顿最快的CKD类型之一，对患者及其家庭来说是一种真正的覆灭性疾病。要是得到同意，bardoxolone能够成为第一种医治Alport综合征的药物，可减缓患者肾脏疾病的停顿。”

Alport综合征-遗传性肾炎（图片起源：epainassist.com）

该NDA基于CARDINAL 3期的疗效和平安性数据。这是一项双盲、抚慰剂对照、随机实验，在美国、欧洲、日本和澳年夜利亚的年夜约50个研讨所在招募了157名由Alport综合援引起的CKD患者。实验中，患者按1:1的比例随机分派，承受逐日1次口服bardoxolone或抚慰剂。研讨第2年的次要终点是医治100周后预算的肾小球滤过率（eGFR）较基线程度的变动。症结主要终点是第104周（医治第2年末了一次给药后4周）时eGFR与基线程度的变动。

成果显示：在第100周和第104周，采取eGFR测定，与抚慰剂组相比，bardoxolone医治组患者的肾功效在统计学上有显著改善。在该研讨中，bardoxolone耐受性优越，其平安性与先前实验中察看到的类似。所申报的不良变乱（AE）普通为轻度至中度，与抚慰剂医治的患者相比，bardoxolone医治的患者中最罕见的不良变乱是肌肉痉挛和转氨酶升高。

bardoxolone methyl分子构造式（图片起源：adooq.com）

Alport综合征是一种常见的性CKD，由编码IV型胶原的基因渐变惹起。IV型胶原是肾脏肾小球基底膜的次要构造身分。Alport综合征影响儿童和成人，患者的肾脏逐步失去从血液中过滤废料的才能，这能够招致终末期肾病（ESKD），必要进行慢性透析医治或肾移植。在患有最重大疾病类型的患者中，25岁时透析率约为50%，40岁时透析率约为90%，60岁时透析率约为100%。依据Alport基金会（Alport Syndrome Foundation）的数据，Alport综合征影响美国约30000-60000人，今朝还没有药物被同意用于医治Alport综合援引起的CKD。

bardoxolone是一种在研的、逐日一次、口服Nrf2激活剂。Nrf2是一种转录因子，可诱导复原线粒体功效、削减氧化应激和克制匆匆炎旌旗灯号的多个分子通路，匆匆进炎症的消退。在美国，bardoxolone被付与了医治Alport综合征和常染色体显性多囊肾病（ADPKD）的孤儿药资历（ODD）；在欧盟，bardoxolone也被付与了医治Alport综合征的ODD。

除了CARDINAL 3期研讨外，bardoxolone今朝也在FALCON 3期研讨中评价医治ADPKD患者、在MERLIN 2期研讨中评价医治有疾速停顿危险的CKD患者。此外，日本药企协和麒麟（Kyowa Kirin）从Reata得到了bardoxolone受权，今朝正在AYAME 3期研讨中评价医治肾病（DKD）。截至今朝，bardoxolone在医治由ADPKD、IgA肾病、局灶节段性肾小球软化、1型惹起的CKD患者中的2期研讨已得到了踊跃成果。（100医药网100yiyao.com）

原文出处：Reata Announces Accepted for Filing the NDA for Bardoxolone for the Treatment of Patients With Chronic Kidney Disease Caused by Alport Syndrome