eLife：通过复原年夜脑神经元的可塑性或无望开辟出新型慢性偏头痛疗法

2021年5月10日 讯 /100医药网BIOON/ --偏头痛（migraine）是环球第三年夜风行性疾病，同时其也是一种罕见的脑部疾病，在环球年夜约影响着14%的人群安康，受偏头痛影响最重大的一个患者亚群便是慢性偏头痛患者，慢性偏头痛，即每月有超过15天都邑呈现偏头痛，而以后的疗法仅部门无效或许患者会呈现耐受性，今朝研讨职员并不分明惹起慢性偏头痛背地的分子机制，细胞骨架的机动性是机体年夜脑神经元可塑性的根底，并且其依赖于动静化的微管，组卵白脱乙酰基酶(histone deactylase 6，HDAC6)能通过对其次要底物α-微管卵白（α-tubulin）去乙酰化来削减微管的动静化。

图片起源：https://elifesciences.org/articles/63076

日前，一篇登载在国内杂志eLife上的研讨申报中，来自伊利诺伊年夜学等机构的迷信家们通过研讨发现了引发偏头痛的新型潜在的细胞机制，相关研讨成果或无望帮忙开辟新办法来医治人类慢性偏头痛。研讨职员旨在辨认出诱发慢性偏头痛的新型机制，同时他们还提出了一种开辟偏头痛疗法的细胞通路。

研讨者Amynah Pradhan传授表现，咱们的研讨重点是痛苦悲伤和头痛的神经生物学机制，神经细胞之间的布线连贯和再度布线连贯的动静化进程（神经可塑性）关于机体中枢神经体系阻碍的产生和医治都至关紧张，比方烦闷症、慢性痛苦悲伤和成瘾症等。细胞的构造次要是由细胞骨架所维持的，而细胞骨架则由微管卵白构成，微管卵白会处于不时变动的状态，通过不时地涨落来改动细胞的尺寸和形态，细胞的这种动静个性就能匆匆进神经体系产生改动以对情况做出反馈。

微管卵白能在体内通过一种称之为乙酰化的化学进程来被修饰，当其被乙酰化修饰后就会匆匆进造成机动稳定的细胞骨架；而当微管卵白被HDAC6诱导产生去乙酰化修饰后，则会匆匆进细胞骨架变得不稳定。研讨职员对小鼠模子进行研讨成果发现，神经元简单性的下降或者便是慢性偏头痛的一种特征或机制，而当HDAC6的功效被克制后，微管卵白的乙酰化和细胞骨架的机动性就会获得复原；此外，HDAC6还能逆转偏头痛的细胞相关因素，并能缓解偏头痛相关的痛苦悲伤。

慢性偏头痛的NTG模子在头部痛觉处置区域会发生细胞构造的改动。

图片起源：Zachariah Bertels, et al. eLife (2021). DOI:10.7554/eLife.63076

本文研讨标明，慢性偏头痛状态或者因此神经元简单性的下降为次要特征，并且这种简单性的复原照样抗偏头痛医治的一个标记，相关研讨成果为前期迷信家们开辟HDAC6克制剂作为新型偏头痛疗法提供了新的线索和思绪；并且该研讨还提醒了一种新办法来将年夜脑重置为其前慢性偏头痛状态。阻断HDAC6或能匆匆进神经元复原其机动性，以便年夜脑可能更容易承受其它类型的疗法；在研讨模子中，慢性偏头痛模子或者会遭逢神经元机动性的降低，要是能复原这种机动性/简单性，或者就能让受试模子解脱这种疾病轮回。

一旦脱离了神经元简单性下降的恶性轮回，年夜脑或者就会对痛苦悲伤治理疗法发生更年夜的反馈，今朝研讨职员正在开辟基于HDAC6克制剂的癌症疗法，信任将来HDAC6或者也能作为一种无效的靶点来用作痛苦悲伤疗法的开辟；要是其还实用于其它研讨畛域，或者无望帮忙迷信家们开辟新型慢性偏头痛疗法。

HDAC6克制剂疗法能复原钝化的神经元简单性。

图片起源：Zachariah Bertels, et al. eLife (2021). DOI:10.7554/eLife.63076

综上，本文研讨成果标明，神经元细胞骨架构造的烦扰或者是慢性偏头痛产生的次要标记或特征，将来研讨职员无望通过复原微管或神经元可塑性的药物制剂来开辟新型且无效的慢性偏头痛疗法。（100医药网100yiyao.com）

原始出处：

Zachariah Bertels, Harinder Singh, Isaac Dripps, et al. , eLife (2021). DOI:10.7554/eLife.63076