Cell Rep：一种参加神经变性疾病的特别卵白或能阻断诱发细胞灭亡的特别旌旗灯号

2021年5月11日 讯 /100医药网BIOON/ --RIG-I样受体（RLRs）会通过辨认双链RNA（dsRNA）参加到对本身和非本身的辨认进程中去，今朝有研讨标明，免疫刺激性dsRNAs是广泛表白的，但其却会被细胞RNA联合卵白（RBPs）所毁坏或断绝起来，TDP-43便是一种与多种神经性阻碍相关的RBP，其关于细胞的活气至关紧张。

近日，一篇颁发在国内杂志Cell Reports上题为“TDP-43 prevents endogenous RNAs from triggering a lethal RIG-I-dependent interferon response”的研讨申报中，来自范德堡年夜学等机构的迷信家们通过研讨发现，一种参加神经变性疾病（比方ALS，肌萎缩性侧索软化症等）产生的特别卵白或能阻断引发细胞灭亡的后天性免疫反馈的激活。

图片起源：https://www.cell.com/cell-reports/fulltext/S2211-1247(21)00290-4?_returnURL=https%3A%2F%2Flinkinghub.elsevier.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS2211124721002904%3Fshowall%3Dtrue

这种被称之为TDP-43的特别卵白可能调理双链RNA的积聚，双链RNA是一种存在于病原体和机体本身细胞中的遗传物资；相关研讨成果提醒了后天性免疫反馈和基因表白节制之间的简单联系关系。研讨者Karijolich表现，咱们十分感趣味说明细胞是若何无效区分自我与非自我，以及被激活的旌旗灯号通路是否能维护机体抵挡病原体的侵入。天天咱们都邑打仗到病毒和细菌，而机体本身还要确保并不会让这些病原体在机体中树立感化。

研讨职员重点对RLRs进行研讨，其能检测双链RNA且关于应答包含SARS-CoV-2在内的RNA病毒十分紧张，RLRs的激活会诱发抗病毒反馈，包含烦扰素和其它匆匆炎性细胞因子的发生等。此前研讨职员发现，差错处置的细胞RNAs也能激活RLRs并诱发机体呈现后天性免疫反馈，这或者就提示，能发生双链RNA的基因表白本身或者能够便是潜在的内涵风险。随后研讨职员持续研讨发现，RNA联合卵白或能发扬节制作用来避免免疫刺激性双链RNA的积聚，他们辨认出了一系列潜在的调理性卵白，偏重点对TDP-43进行了研讨，由于其与诸如ALS和FTLD（额颞叶聪慧）等神经体系疾病的产生间接相关。

TDP-43的剔除会诱导细胞质免疫刺激性dsRNA的积聚和I型、II型烦扰素反馈。

图片起源：William Dunker，et al. Cell Reports (2021). DOI:10.1016/j.celrep.2021.108976

TDP-43关于细胞的生活至关紧张，要是没有TDP-43细胞就会灭亡，研讨职员发现，削减TDP-43的程度会招致双链RNA的积聚、RLR旌旗灯号的激活以及加强烦扰素的发生。有意思的是，有些ALS和FTLD患者的脑脊液中烦扰素的程度会升高，这就支持了TDP-43、RLR旌旗灯号通路激活和神经功效阻碍之间的联系关系。要是下降烦扰素的程度关于患者无益，那么深化探求RLR通路或者就无望帮忙开辟新型医治性战略。

下一步研讨职员还将持续深化研讨RLR路径以及基因表白节制和后天性免疫反馈之间的特别联系关系。感知核酸（RNA或DNA）来区分自我与非自我关于迷信家们而言是一年夜挑战，那么若何赋予特同性与选择性呢？要是细胞在基因表白方面存在差错，那么其就会激活与细胞烦扰病毒雷同的路径，从而招致烦扰素介导的细胞灭亡进程。

综上，本文研讨中，研讨职员描写了TDP-43在阻断内源性免疫刺激性dsRNAs积聚上所饰演的症结脚色，并提醒了细胞中基因表白节制和烦扰素所介导的细胞灭亡之间的简单联系关系。（100医药网100yiyao.com）

原始出处：

William Dunker，Xiang Ye，Yang Zhao, et al. , Cell Reports (2021). DOI:10.1016/j.celrep.2021.108976