Nucleic Acids Res：RNA联合卵白RPS3通过转录后上调SIRT1参加肝癌的产生

2021年5月10日讯/BIOON/---北京年夜学科研团队在Nucleic Acid Res杂志上颁发了题为“RNA-binding protein RPS3 contributes to hepatocarcinogenesis by post-transcriptionally up-regulating SIRT1” RNA联合卵白RPS3通过转录后上调SIRT1参加的产生。作者的研讨提醒了RPS3通过转录后调控SIRT1表白匆匆进产生的新的核糖体外作用，并提出RPS3/SIRT1通路可作为医治的潜在靶点。

肝细胞癌(Hcc)是肝脏的次要恶性，是全天下癌症相关灭亡的最罕见起因之一。虽然尽力改良晚期发现和开辟新的医治战略，肝癌患者术后复发率仍旧很高，存活率也不克不及令人称心。是以，说明产生的分子机制关于开辟针对HCC的新的医治办法是至关紧张的。

RNA联合卵白(rna-binding protein，RBPs)是表型的紧张介体。RBP通过一个或多个球形RNA联合域(RBD)联合RNA，并改动被联合RNA的命运或功效。RBP是动静的，通常是多功效的，调控转录后基因表白的几个层。年夜多半研讨标明，因为RBP调理一些根本细胞功效的显著改动或错乱，RBP可招致分歧的疾病，包含肌肉萎缩、神经错乱和癌症。通过对成熟的数据集进行阐发，组着确定了一组与HCC停顿相关的候选RBP，因为RPS3在HCC中的丰厚表白和未特征性作用，作者选择了RPS3进前进一步阐发。

人核糖体卵白S3(Rps3)是核糖体40s亚基的一个构成部门，次要通过与启动因子联合参加核糖体的成熟和翻译的启动。RPS3还具备多种核糖体外功效，包含dna修复、凋亡调理、细胞旌旗灯号通报、转录调控和转化。此外，核糖体的上和谐内涵功效阻碍均招致发病率添加，RPS3与细胞的喷射耐药或侵袭无关。在本研讨中，作者起首确定了RPS3作为RBP在停顿中起紧张作用。RPS3在人肝癌中常常上调，它与肝癌的侵袭性无关，在体外和体内都匆匆进了的产生。

缄默信息调理因子1(Sirt1)是哺乳植物sirtuin卵白家族的成员，是一种高度激进的依赖于nad+的卵白去乙酰化酶，参加多种细胞进程。越来越多的证据标明sirt1参加了许多生物学进程，包含转录缄默、dna修复、生物钟维持、细胞代谢、应激反馈、苍老和产生。比来的研讨标明，SIRT1与的临床转归亲密相关。研讨发现，SIRT1过表白匆匆进了的产生，并预示着不良的预后。在本研讨中，作者发现癌基因SIRT1是RPS3的症结靶点，RPS3通过与SIRT1的3’非翻译区(UTR)联合稳定SIRT1 mRNA，从而上调SIRT1的表白。SIRT1在RPS3影响的产生倒退进程中起着至关紧张的作用，SIRT1过表白可克制RPS3的匆匆效应，SIRT1缄默可抢救RPS3的匆匆效应。

依据比来的报道，中药(CHM)因其多条理、多靶点、协同干涉肝癌的作用而成为一种回味无穷的可行选择。动物化学和分子生物学办法在许多中药衍生物中的普遍利用已显示出在人造抗产物开辟方面的微小后劲。在本研讨中，作者注意到从传统中药远志中提取的人造小分子(5-甲酰基-呋喃-2-基)4-羟基-2-亚甲基丁酸甲酯(FMHM)具备潜在的抗作用，并通过克制RPS3/SIRT1通路而显著克制的停顿。

图一：RBP在HCC中的改动

尽管一些研讨标明RNA联合卵白(RBPs)在多种心理进程和癌症中起症结作用，但其具体的生物学功效和机制仍有待确定。通过使用成熟的肝细胞癌(HCC)数据集进行阐发，作者确定了一组HCC停顿相关RBPs(HPARBPs)，并发现HPARBPs的环球表白与患者预后显著相关。在42个HPARBP中，人核糖体卵白S3(RPS3)是含量最丰厚的基因之一，其在中的作用尚不分明。功效得到和功效丢失阐发标明，RPS3在体外和体内都匆匆进了的产生。从机制上讲，作者发现缄默信息调理因子1(SIRT1)是RPS3的一个紧张靶点，关于维持RPS3诱导的细胞恶性表型是必不行少的。RPS3通过与SIRT1mRNA 3’非翻译区(UTR)3448-3530区域的AUUUA基序联合来稳定SIRT1mRNA。此外，作者还发现(5-甲酰呋喃-2-基)4-羟基-2-亚甲基丁酸甲酯(FMHM)通过克制RPS3/SIRT1通路克制停顿。

综上所述，RPS3是一种新的致癌RBP，它通过与癌基因SIRT1的3’UTR联合稳定SIRT1 mRNA，从而在上匆匆进癌基因SIRT1的表白。此外，作者还发现从传统中药中提取的人造小分子FMHM可以通过靶向RPS3/SIRT1路径克制肝癌的产生，从而为早期的靶向医治开发了一条新的路径。(100医药网 100yiyao.com)