膀胱癌独创新药!新型ADC药物Padcev获日本厚生休息省(MHLW)优先审查：医治PD

2021年05月15日讯 /BIOON/ --安斯泰来（Astellas）近日发布，日本厚生休息省（MHLW）已受理靶向抗癌药Padcev（enfortumab vedotin）的新药申请（NDA）并付与了优先审查，该药用于医治承受抗癌药物医治后病情停顿的局部早期或转移性尿路上皮癌（UC，最罕见的膀胱癌类型）患者。在新药审批方面，MHLW会依据药物的临床无效性以及所针对的疾病重大性对上市申请进行优先审查。

要是得到同意，Padcev将成为日本第一个医治尿路上皮癌（UC）的抗体偶联药物（ADC）。UC约占膀胱癌病例的90%。局部早期或转移性UC是一种侵袭性疾病，其生活率低，医疗用度很高。

安斯泰来高级副总裁兼医治区担任人Andrew Krivoshik医学博士表现：“日本厚生休息省决议对enfortumab vedotin进行优先审查，这反映出日本迫切必要医治早期尿路上皮癌的新药，据估量每年有9500人死于尿路上皮癌。”

膀胱癌-（图片起源-medscape.com）

尿路上皮癌（UC）是最罕见的膀胱癌类型，约占膀胱癌病例的90%。Padcev是一种独创的（first-in-class）ADC药物，靶向在膀胱癌中高度表白的一种细胞外表卵白。该药由靶向连贯卵白-4（Nectin-4）的人IgG1单克隆抗体enfortumab与细胞毒制剂MMAE（monomethyl auristatin E，单甲基奥瑞他汀E，一种微管毁坏剂）偶联而成。Nectin-4是一种在包含尿路上皮癌（UC）在内的多种实体中高度表白的医治靶点。该药中，ADC链接技术来自西雅图学公司（Seagen），靶点鉴定由安斯泰来实现。

2019年12月，Padcev得到美国减速同意，用于医治局部早期或转移性尿路上皮癌（UC，最罕见的膀胱癌类型）患者，详细为：既往已承受一种PD-1/L1克制剂医治、而且在手术前（新辅助，neoadjuvant）或手术后（辅助，adjuvant）或在局部早期或转移性疾病医治中已承受了一种含铂化疗方案的患者。

值得一提的是，Padcev是环球首个获批医治UC的ADC药物，也是首个获批用于先前承受过含铂化疗和一种PD-1或PD-L1克制剂的局部早期或转移性UC患者的药物。在美国，该药通过FDA的优先审查法式得到同意。此前，已付与Padcev医治上述UC患者的突破性药物质格。

在日本，Padcev的NDA基于在2项环球临床实验（EV-301、EV-201）的成果，这2项实验在日本设有点。3期EV-301验证性实验在先前承受过铂类化疗和一种PD-1/L1克制剂医治的局部早期或转移性尿路上皮癌成人患者中展开，将Padcev与化疗进行了比拟。成果显示，中位随访11.1个月，与化疗组相比，Padcev组总生活期显著缩短（中位OS：12.88个月 vs 8.97个月；HR=0.70；p=0.001）、无停顿生活期显著缩短（中位PFS：5.55个月 vs 3.71个月；HR=0.62；p＜0.001）。

2期EV-201实验评价了Padcev在曾承受过PD-1/PD-L1克制剂医治的局部早期或转移性UC患者中的疗效和平安性，包含同时承受过含铂化疗的患者（行列步队1）和未承受过含铂化疗且无资历承受顺铂医治的患者（对列2）。来自行列步队1的成果显示，Padcev医治迅速放大了年夜多半患者的，主观缓解率（ORR）为44%（55/125，95%CI:35.1-53.2），完整缓解率（CR）为12%（15/125），中位缓解继续光阴（DOR）为7.6个月（范畴：0.95-11.3+）。来自行列步队2的成果显示，Padcev医治的患者中，确认的主观缓解率（ORR）为52%，此中完整缓解率（CR）为20%；中位缓解继续光阴（mDOR）为10.9个月，中位无停顿生活期（mPFS）和中位总生活期（mOS）别离为5.8个月和14.7个月。

本年2月，安斯泰来与西雅图学公司向美国提交了2份弥补生物成品允许申请（sBLA）。此中一份基于3期EV-301实验，旨在将Padcev由减速同意转变为惯例同意。第二份基于症结性EV-201实验的第二个行列步队，旨在扩展今朝的药物标签，归入曾承受过一种PD-1/L1克制剂医治、没有资历承受顺铂医治的局部早期或转移性尿路上皮癌（UC）患者。

将在及时学审查（RTOR）试点名目下对这2份申请进行审查。RTOR名目旨在摸索一种更无效的审查进程，以确保尽早为患者提供平安无效的疗法。此中，寻求惯例同意Padcev的sBLA基于环球3期EV-301验证性实验的数据。第二份sBLA基于症结2期EV-201实验第二行列步队的成果。EV-301实验到达了改善总生活期（OS）的次要终点，并确认了EV-201实验中的主观缓解数据。（100医药网100yiyao.com）