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初次发现一些癌细为了存活竟可寄生于附近细胞的外部,并可从中完全地加入

2021年5月18日讯/BIOON/---在一项新的研讨中,美国明尼苏达年夜学的两名分子生物学家Okay Saydam和Nurten Saydam发现肿瘤中的一些细胞以其他细胞为食,帮忙它们生活并能够转移。他们表现,当一种称为Ku的DNA修复卵白复合物在癌细胞中生效时就会产生这种环境,这种卵白复合物缺乏会杀死这些细胞,除非它们入侵附近的细胞并获取细胞质资料。他们指出,据他们所知,这是第一个证据,标明癌细胞在缺乏一个症结基因的环境下可以成为寄素性的细胞。相关研讨成果近期颁发在Frontiers in Cell and Developmental Biology期刊上,论文题目为“Deficiency of Ku Induces Host Cell Exploitation in Human Cancer Cells”。

美国东南年夜学范伯格医学院神经学研讨员Jawad Fares(未参加这项新的研讨)表现,“虽然这一成果乏味且振聋发聩,然则该研讨仍是一个观点证实。必要展开更多的试验来验证这一发现。”

这两名作者试图相识癌细胞若何顺应Ku卵白复合物的缺失,此中Ku卵白复合物帮忙DNA自我修复,对细胞生活至关紧张。他们使用了一种颠末设计的具备这种缺点的结直肠癌细胞系(HCT116),它逐步敲除Ku70卵白,招致Ku卵白复合物的两个部门---Ku70和Ku86---的缺乏。他们随后在显微镜下研讨了这些缺乏Ku卵白复合物的癌细胞的活动,并将它们的运动与Ku卵白复合物完好的亲代癌细胞进行比拟。

在没有Ku卵白复合物的10天后,年夜约80%的癌细胞曾经灭亡。那些存活上去的癌细胞变得更年夜,并发生了惊人地拉长的膜。一些缺乏Ku卵白复合物的细胞终极完整进入了异样缺乏Ku的附近结直肠癌细胞内,虽然确实的并入率没有被定量确定。48小时的活细胞成像显示,这些存活上去的癌细胞可能进入附近细胞并从中完全地加入。这两名作者筹划进行其他试验,看看当除Ku之外的其他DNA修复卵白缺乏时是否会呈现相似的成果。

在结直肠癌细胞系HCT116细胞中,Ku70的前提性丧失招致细胞侵袭,图片来自Frontiers in Cell and Developmental Biology, 2021, doi: 10.3389/fcell.2021.651818。

Nurten Saydam表现,“Ku的缺失发明了一种特定的细胞类型,它有才能攻打附近的细胞,借居在附近的细胞中并从附近的细胞中加入。”

美国约翰霍普金斯年夜学医学院癌症生物学家Daniele Gilkes(未参加这项新的研讨)说,“令人兴奋的是,我真地以为对附近细胞的侵入,招致他们发现这些奇异的构造,不是我在显微镜下看到的器械,能够是由于咱们没有察看到这些毁坏DNA的渐变。”

Gilkes指出,这项研讨中的一切细胞都产生癌变,是以不行能搜集到分歧细胞类型之间的互相作用。“我很想晓得Ku70缺乏的细胞是否能影响相邻的正常细胞,由于我以为这更像是在应用宿主。”

这两名作者还研讨了所谓的DAOY细胞,这种细胞在人类中能够会招致成神经管细胞瘤,即一种始于小脑的癌性脑瘤。他们申报说,这些细胞的细胞核中缺乏Ku70和Ku86,而在正常功效的细胞中,在细胞质中含有这些卵白。DAOY细胞中Ku卵白的这种错位招致了膜突出和细胞侵袭,与在这些颠末基因改革的结直肠癌细胞中看到的环境相似。

Nurten Saydam表现,“寄素性细胞进入了附近细胞。它们藏在那边。然后当所有都停止时,它们可以进去并成长得更好。”她的假如是,她察看到的这种寄生行动使癌细胞可能顺应它们地点微情况中的应激(genetic stresses),并终极产生转移。

Gilkes揭示说,这项研讨的光阴范畴太短,无奈确定癌细胞中的卵白缺乏是否会招致转移。Gilkes建议,验证这一点的一个能够办法是树立一种种短少Ku卵白的小鼠癌症模子,然后跟着光阴的推移桃花,探求这些植物的器官是否蒙受毁伤。

Gilkes表现,“Ku70缺乏纷歧定招致转移,[然则]它能够招致停顿。与转移的分割是下一步的研讨任务。”(100医药网 100yiyao.com)

参考材料:。

Okay Saydam et al. . Frontiers in Cell and Developmental Biology, 2021, doi: 10.3389/fcell.2021.651818.

Cancer Cells Parasitize Other Ones to Survive: Study

https://www.the-scientist.com/news-opinion/cancer-cells-parasitize-other-ones-to-survive-study-68763

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