Molecular Cancer：CircMEMO1调控肝癌停顿和索拉非尼医治敏理性

2021年5月20日讯/BIOON/---近日，复旦年夜学研讨者在Molecular Cancer杂志上颁发了题为"大众CircMEMO1 modulates the promoter methylation and expression of TCF21 to regulate hepatocellular carcinoma progression and sorafenib treatment sensitivity"大众的文章。CircMEMO1调理TCF21启动子甲基化和表白调控肝癌停顿和索拉非尼医治敏理性。该研讨第一次发现了CircMEMO1可以匆匆进TCF21的去甲基化和表白，被以为是停顿进程中一个紧张的表观修饰因子。

图片起源：Dong et al. Molecular Cancer (2021) 20：75. https：//doi.org/10.1186/s12943-021-01361-3

肝细胞癌(Hcc)是天下上最罕见的恶性之一，也是癌症相关灭亡的第三年夜罕见起因。即便在手术医治之后，肝癌患者的总体预后仍旧不令人称心。转移仍旧是影响肝癌患者预后的最具挑战性的成绩。虽然比来在分子靶向医治和免疫医治方面取得了严重停顿，索拉非尼仍旧是许多早期肝癌患者(包含局部早期患者)的首选医治尺度。在HCC中，确定调理转移进程和索拉非尼医治敏理性的症结候选药物能够有助于改善患者预后和医治后果。

肝软化肝细胞癌的倒退被描写为一个多步调的进程，从增生异常结节(DN)到肝细胞癌病灶，然后是小，末了是显性癌。环状RNA(CircRNAs)是一种由共价闭合环造成的新型内源性，在的产生、倒退进程中起侧重要作用。很少有研讨报道与癌旁DN样原形比，CircRNAs在HCC样本中的表白环境。

转录因子21(TCF21)是第II类bHLH转录因子超家族成员之一，已被证实在人类恶性中存在异常甲基化和频仍缄默。TCF21不仅通过调控分歧器官发育进程中的光阴和空间基因表白来调理细胞的命运和分解，并且被以为是参加细胞增殖、分解、存活、细胞周期、侵袭和转移等一系列紧张生物学进程的症结调理因子。因为其在转录调控中的症结作用，tcf21有很年夜的后劲成为许多癌症的无效医治靶点。然而，其调控机制，包含组织中TCF21异常调控的起因仍未解决。

在这里，Arraystar Human CircRNA阵列联合激光捕捉显微切割(LCM)被用来鉴定在HCC组织样本中CircMEMO1的显着下调。肝癌组织中CircMEMO1程度与患者预后亲密相关。机制阐发标明，CircMEMO1可以匆匆进TCF21启动子的去甲基化进程，进而激活TCF21的转录和表白，其作用是作为针对Tet家族基因的miR-106b-5p的海绵，添加5hmC程度。此外，CircMEMO1可添加肝癌细胞对索拉非尼的敏理性。是以，CircMEMO1可以被以为是调控停顿的紧张表观修饰因子。

CircMEMO1在组织中的表白显明下调，并与患者预后相关

图片起源：Dong et al. Molecular Cancer (2021) 20：75. https：//doi.org/10.1186/s12943-021-01361-3

肝软化是公认的倒退为肝细胞癌(HCC)的风险因素。很少有研讨报道与癌旁发育不良结节(DN)样原形比，CircRNA在HCC样本中的表白环境。作者采取Arraystar Human CircRNA阵列联合激光捕捉显微切割(LCM)技术，以癌旁DN为对照，阐发了肝癌组织和癌旁DN组织中CircRNA的表白谱。然后，应用体外和体内的肝癌模子来确定症结的CircRNA在肝癌停顿和医治敏理性中的作用和机制。随后作者发现，CircMEMO1在肝癌组织中的表白显明下调，而且其表白程度与肝癌患者的OS和无病生活期(DFS)亲密相关。机制阐发标明，CircMEMO1可以作为miR-106b-5p的海绵，调控TCF21的启动子甲基化和基因表白，从而调理肝癌的停顿。miR-106b-5p靶向Tet家族，添加5hmC程度。更紧张的是，CircMEMO1可以添加细胞对索拉非尼医治的敏理性。

总之，在本研讨中作者发现 CircMEMO1在肝癌转移和分解中是一个紧张的克制因子，它通过miR-106b-5p/TET1/5hmC/TCF21轴和EMT进程发扬作用。作为一个症结的表观修饰因子，CircMEMO1还可以调理细胞对索拉非尼医治的敏理性。(100医药网 100yiyao.com)

参考材料